[發明專利]一種阿莫西林顆粒

有效

• 申請號: 201810853396.2
• 申請日: 2018-07-30
• 公開（公告）號: CN108969488B
• 公開（公告）日: 2021-05-25
• 發明（設計）人: 馬慧麗;石玲玲;王建明;陳玉潔;姚振江;王晨光
• 申請（專利權）人: 石藥集團中諾藥業（石家莊）有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K47/36;A61K47/26;A61K31/43;A61P31/04
• 代理公司: 河北東尚律師事務所 13124
• 代理人: 李國聰

本發明涉及一種質量穩定的阿莫西林顆粒及其制備方法，屬于醫藥技術領域。該制劑由阿莫西林與輔料通過濕法制粒技術而制成，包含稀釋劑、粘合劑、崩解劑、著色劑和掩味劑，不含有乙醇，經過36個月的長期穩定性試驗，各特定雜質含量均不高于0.07％，保證了藥品在儲存期間的穩定性。在制備工藝上，采用低溫干燥技術，從而保證了阿莫西林顆粒在生產過程中的穩定性。

技術領域

本發明涉及一種顆粒制劑，尤其涉及一種質量穩定的阿莫西林顆粒及其制備方法，屬于醫藥技術領域。

背景技術

阿莫西林是由英國Beecham公司(現屬GSK)于1968年開發研制的，基本化合物專利為GB978178A(申請日1962.11.2)，并于1972年首先在英國上市，1974年在美國上市。由于其具有很好的吸收性和療效，且治療后一般不易復發，世界衛生組織推薦阿莫西林作為首選的β-內酰胺類口服抗生素，迄今在口服抗生素中仍占有重要位置。

阿莫西林顆粒具有服用方便、患者依從性好等優點，廣泛應用于兒童呼吸系統、泌尿生殖系統、消化系統感染。顆粒劑只在中國有上市品，該制劑在美國藥典(USP41)、日本藥典(JP2017)歐洲藥典(EP9.0)以及英國藥典(BP2018)中均未收載，在中國藥典2015 年版二部中有收載，但未進行有關物質檢查。

據文獻“阿莫西林顆粒中特定雜質的研究及控制”報道，為了更好的控制產品質量，保證產品療效及安全性，采用高效液相色譜法對阿莫西林顆粒中有關物質進行研究，建立的有關物質檢查方法能對產品中阿莫西林、阿莫西林雜質A、雜質B和雜質C等l0個特定雜質(工藝雜質和降解雜質)以及相關輔料進行良好的分離，方法驗證結果顯示該方法準確可行，可用于控制顆粒劑質量。

采用上述文獻中的檢測方法，對現有阿莫西林顆粒產品進行雜質分析，發現特定雜質含量偏高，且隨著在常規貯存條件下長期放置有增長趨勢，主要是一些降解雜質：雜質D、雜質E和雜質J。因此，臨床上急需開發出一種更穩定、更安全的阿莫西林顆粒產品。

發明內容

本發明的目的是為了解決阿莫西林顆粒在貯存中穩定性差、容易產生降解雜質等問題，通過控制處方中糖的用量，加入特定量的糊精、瓜耳膠，采用低溫長時間干燥等技術，從而提供一種阿莫西林顆粒制劑，該制劑可降低特定雜質含量，且能保持藥物長時間放置后特定雜質含量增長緩慢，有利于制劑的長期穩定，從而保證了用藥的安全性。另外，生產中沒有使用乙醇，也提高了生產的安全性。

為實現本發明目的，采用以下技術方案：

本發明提供一種質量穩定的阿莫西林顆粒，該制劑由阿莫西林與輔料通過濕法制粒技術而制成，包含稀釋劑、粘合劑、崩解劑、著色劑和掩味劑，不含有乙醇。

稀釋劑為蔗糖、糊精、山梨醇、甘露醇中的一種或多種，優選蔗糖、糊精和甘露醇三種；粘合劑為瓜耳膠；崩解劑為羧甲淀粉鈉；著色劑選檸檬黃；掩味劑選甜橙香精，其中，蔗糖：糊精：瓜耳膠＝13.3-15：4.7-5：1-1.3。

上述質量穩定的阿莫西林顆粒，蔗糖：糊精：瓜耳膠優選13.3：5：1.3。

進一步的，上述質量穩定的阿莫西林顆粒，制備1000袋的制劑處方組成如下：阿莫西林250g、蔗糖1200-1350g、甘露醇806-865g、糊精419-450g、瓜耳膠92-121g、羧甲淀粉鈉78-109g、檸檬黃0.3g、甜橙香精5g。

更優選的，上述質量穩定的阿莫西林顆粒，制備1000袋的制劑處方組成如下：阿莫西林250g，蔗糖1200g，甘露醇865g，糊精450g，瓜耳膠121g，羧甲淀粉鈉109g，檸檬黃 0.3g，甜橙香精5g。

本發明提供上述質量穩定的阿莫西林顆粒的制備方法，包括如下步驟：

(1)稱量：稱量阿莫西林及各輔料，其中蔗糖、糊精、羧甲淀粉鈉過80目篩；

(2)粘合劑的配置：配制成5％的瓜爾膠水溶液；