[發明專利]作為NMDA受體活性的調節劑的噻唑并嘧啶酮類

在審

• 申請號: 201810852075.0
• 申請日: 2014-10-08
• 公開（公告）號: CN108929336A
• 公開（公告）日: 2018-12-04
• 發明（設計）人: 于江;吳國勝;袁步偉;伊萊沙·維爾繆;雅各布·施瓦茨;C·李;本杰明·塞勒斯;馬修·沃爾格拉夫
• 申請（專利權）人: 豪夫邁·羅氏有限公司
• 主分類號: C07D513/04
• 分類號: C07D513/04;C07D513/10;C07D513/14;C07D519/00;A61K31/519;A61K31/5377;A61P25/00;A61P25/18;A61P25/04;A61P25/08;A61P25/28;A61P25/30;A61P25/2
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 賀衛國;柳春琦

1.一種式(II)的化合物：

其中

R^a是C_1-6烷基或C_2-6烯基，其各自任選地被一個或多個R^b取代基取代；C_2-6炔基；鹵素；-C(O)R^c；-NR^dR^e；-C(O)NR^dR^e；-C(S)NR^dR^e；-C(＝N-OH)-C_1-4烷基；-OC_1-4烷基；-OC_1-4鹵代烷基；-SC_1-4烷基；-SO₂C_1-4烷基；氰基；任選地被一個或多個R^f取代基取代的C_3-6環烷基；或者苯基、單環雜芳基或雜環烷基環，各個環任選地被一個或多個R^g取代基取代；

其中各個R^b取代基獨立地選自由以下組成的組：-OH、-C_1-4烷氧基、-NR^dR^e、-C(O)NR^dR^e、-SC_1-4烷基、-SO₂C_1-4烷基、氰基、鹵素、C_3-6環烷基和單環雜芳基；

R^c是C_1-4烷基、-C_1-4鹵代烷基、C_3-6環烷基或單環、碳連接的雜環烷基；

R^d是H或C_1-4烷基；

R^e是H；任選地被-CN、-CF₃、-OH或單環雜環烷基取代的C_1-4烷基；C_3-6環烷基；-OH；或-OC_1-4烷氧基；

或者R^d和R^e與它們連接的氮一起形成雜環烷基，其任選地被C_1-4烷基或-OH取代；

各個R^f取代基獨立地選自由以下組成的組：任選地被-OH、氰基或C_1-4烷氧基取代的C_1-4烷基；-OH；鹵素；C_1-4鹵代烷基；-CONH₂；和氰基；并且

各個R^g取代基獨立地選自由以下組成的組：C_1-4烷基、-CF₃、鹵素、-NH₂、-OCH₃、氰基和-OH；

R¹選自由以下組成的組：H、C_1-6烷基、C_1-4鹵代烷基、C_3-6環烷基、鹵素、-OC_1-4烷基、-OC_1-4鹵代烷基、氰基和-C(O)C_1-4烷基；或者

R^a和R¹與它們連接的碳一起形成5至7元環，其任選地含有O或NH，并且任選地被一個或多個R^h取代基取代；

其中各個R^h取代基獨立地是-C(O)NRⁱR^j、氰基，或者是任選地被-OH、-OCH₃、氰基或-C(O)NRⁱR^j取代的C_1-4烷基；或者連接至同一個碳的兩個R^h基團和與它們連接的碳一起形成羰基或C_3-6環烷基；

其中Rⁱ和R^j各自獨立地是H或C_1-4烷基；

R²是-R^m、-OR^m或-NR^mRⁿ；

其中R^m是芳基或雜芳基，其各自任選地被一個或多個R^s取代基取代；

其中各個R^s取代基獨立地選自由以下組成的組：C_1-4烷基、C_2-4烯基(任選地被鹵素取代)、C_2-4炔基、C_1-4鹵代烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷基-OH、C_1-4鹵代烷氧基、鹵素、氰基、C_3-6環烷基(任選地被-OH或鹵素取代)、單環雜芳基、-NH₂、-NO₂、-NHSO₂C_1-4烷基和-SO₂C_1-4烷基；

Rⁿ是H、C_1-4鹵代烷基或任選地被-OH或C_1-4烷氧基取代的C_1-4烷基；

或者R^m和Rⁿ與它們連接的氮一起形成吡咯烷或哌啶環，其任選地被C_1-4烷基取代并且任選地稠合至苯基，其中所述苯基任選地被鹵素取代；

R³是H或甲基；并且

R⁴是H或氟；

或其藥用鹽。