[發明專利]一種米那普侖擇時延遲控釋滲透泵控釋片及其制備方法

在審

• 申請號: 201810847100.6
• 申請日: 2018-07-27
• 公開（公告）號: CN108888604A
• 公開（公告）日: 2018-11-27
• 發明（設計）人: 賈文強;李瑩;黃偉堂
• 申請（專利權）人: 深圳市泛谷藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/24
• 分類號: A61K9/24;A61K31/165;A61K47/38;A61K9/36;A61K9/32;A61P25/24
• 代理公司: 深圳市中科創為專利代理有限公司 44384
• 代理人: 彭西洋;蘇芳

1.一種米那普侖擇時延遲控釋滲透泵控釋片，其特征在于，由片芯和帶釋藥孔的半透膜組成，所述片芯由含藥層和推進層構成，其中含藥層與推進層的重量比為[(110±6)～(210±15)]∶[(70±5)～(86±10)]；

含藥層的組成為：米那普侖與熱熔輔料制備成熱熔擠出物，熱熔輔料與米那普侖的重量比為20:1～3:1，熱熔輔料為聚維酮(PVP)和/或聚乙二醇(PEG)；

推進層的組成為：分子量為500-800萬且重量份為10-200份的聚氧乙烯、5-250份滲透壓活性物質、0.005-20份聚維酮、0-50份改性纖維素、0.005-20份潤滑劑、0-40份氧化鐵紅；

含藥層和推進層壓制成雙層片后包半透膜，所述半透膜由重量份為4-120份的醋酸纖維素和重量份為2-80份且分子量為2000-6000萬的聚乙二醇組成，半透膜重量為片芯重量的4-30％，在含藥層一側的半透膜上用機械鉆孔法或激光制孔法制1-10個孔，孔徑控制為0.2mm-1mm。

2.根據權利要求1所述的米那普侖擇時延遲控釋滲透泵控釋片，其特征在于，其中所述滲透壓活性物質選自氯化鈉、氯化鉀、甘露醇、山梨醇中的一種或多種；所述的改性纖維素選自羧甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素中的一種或多種。

3.根據權利要求1所述的米那普侖擇時延遲控釋滲透泵控釋片，其特征在于，其中熱熔輔料是PVPS630：PEG2000＝8:1，其重量比為4:1～10:1。

4.根據權利要求3所述的米那普侖擇時延遲控釋滲透泵控釋片，其特征在于，熱熔擠出物中重量比為PVPS630：PEG2000：米那普侖＝8:1:1。

5.一種制備權利要求1-4任一項所述的米那普侖擇時延遲控釋滲透泵控釋片的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)、將米那普侖與PVPS630、PEG2000分別過60目篩，混勻后，置于擠出機的加料斗中，控制轉速20r/min，溫度為120℃，物料經由機頭模孔以條狀物形狀擠出，室溫冷卻，以整粒機整粒過40目篩，取出，備用；

(2)、將推進層的除潤滑劑以外的各組分分別混合，制粒，干燥后加入潤滑劑；

(3)、將含藥層和推進層壓成雙層片；

(4)、取成膜材料醋酸纖維素，加入丙酮，制成溶液，再加入致孔劑分子量為2000-6000份的聚乙二醇，制成半透膜包衣液，在雙層片外包半透膜，至片芯增重4％～30％，在含藥層一側的半透膜上用機械鉆孔法或激光制孔法制1～10個孔，孔徑控制為0.2mm～1mm。

6.根據權利要求5所述的米那普侖擇時延遲控釋滲透泵控釋片的制備方法，其特征在于，所述步驟(4)中半透膜中致孔劑與成膜材料的用量應在1:9～3:7的范圍內。

7.根據權利要求5所述的米那普侖擇時延遲控釋滲透泵控釋片的制備方法，其特征在于，所述步驟(4)中制1～4個孔，孔徑控制為0.4mm～0.5mm。