[發(fā)明專利]一種1-鹵-2;3;5-氧-（取代）芐基-D-阿拉伯呋喃糖和奈拉濱的制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810845848.2
• 申請(qǐng)日: 2018-07-27
• 公開（公告）號(hào): CN108864235A
• 公開（公告）日: 2018-11-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張曉梅;敬毅;王浩宇;張慶;徐小英;袁偉成
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院成都有機(jī)化學(xué)有限公司
• 主分類號(hào): C07H19/19
• 分類號(hào): C07H19/19;C07H1/00;C07H15/18;C07H15/04
• 代理公司: 成都睿道專利代理事務(wù)所(普通合伙) 51217
• 代理人: 萬利

本發(fā)明公開了一種1?鹵?2,3,5?氧?(取代)芐基?D?阿拉伯呋喃糖的制備方法：1?氧?烷基?2,3,5?氧?(取代)芐基?D?阿拉伯呋喃糖經(jīng)鹵化氫取代反應(yīng)得到1?鹵?2,3,5?氧?(取代)芐基?D?阿拉伯呋喃糖。以及一種備奈拉濱的制備方法，根據(jù)權(quán)利要求5所述的1?鹵?2,3,5?氧?(取代)芐基?D?阿拉伯呋喃糖與2?氨基?6?甲氧基嘌呤經(jīng)化學(xué)合成得到2?氨基?6?甲氧基?9?[2’,3’,5’?三?氧?(取代)芐基?β?D?阿拉伯呋喃糖基]嘌呤，再通過催化氫化脫去2,3,5?氧?(取代)芐基得到奈拉濱。本發(fā)明的制備方法具有合并步驟少，原料低廉，且得到的成品便于提純，能夠得到更高質(zhì)量的中間產(chǎn)物以及目標(biāo)產(chǎn)物，從而使得本發(fā)明更有利于企業(yè)化大規(guī)模化的生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥的技術(shù)領(lǐng)域，具體的說，是指一種1-鹵-2,3,5-氧-(取代)芐基-D-阿拉伯呋喃糖和奈拉濱的制備方法。

背景技術(shù)

急性T-細(xì)胞淋巴細(xì)胞性白血病(T-ALL)和T-細(xì)胞淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤(T-LBL)是罕見的T淋巴細(xì)胞的惡性腫瘤，惡化速度很快，嚴(yán)重影響機(jī)體的造血功能。在兒童中治愈率達(dá)到80％，但成人的治愈率較低，且對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療無應(yīng)答或復(fù)發(fā)的患者預(yù)后極差，故而臨床急需對(duì)T-細(xì)胞有更高選擇性和活性的藥物。

奈拉濱(nelarabine)化學(xué)名為9-β-D-阿拉伯呋喃糖基-6-甲氧基-9H-嘌呤-2-胺，商品名為Arranon，是由英國葛蘭素(GlaxoSmithKline)公司研發(fā)的細(xì)胞毒素阿糖鳥苷的水溶性前藥，臨床用于治療對(duì)至少2種化療方案無反應(yīng)或治療后又復(fù)發(fā)的急性T-細(xì)胞淋巴母細(xì)胞性白血病(T-ALL)和T-細(xì)胞淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤(T-LBL)。

現(xiàn)有合成1-鹵-2,3,5-氧-(取代)芐基-D-阿拉伯呋喃糖的制備方法通常存在需要較多的合成步驟，并且制備1-鹵-2,3,5-氧-(取代)芐基-D-阿拉伯呋喃糖的合成時(shí)間較長，成本高、不利于企業(yè)工業(yè)化生產(chǎn)的技術(shù)問題。

通過1-鹵-2,3,5-氧-(取代)芐基-D-阿拉伯呋喃糖合成奈拉濱的合成方法中，也存在合成路線較多、反應(yīng)時(shí)間較長，且成本較高、難以實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)的技術(shù)問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的第一個(gè)目的在于提供一種1-鹵-2,3,5-氧-(取代)芐基-D-阿拉伯呋喃糖的制備方法，其能夠有效縮短合成步驟，降低企業(yè)生產(chǎn)成本。

本發(fā)明的第二個(gè)目的在于提供一種1-鹵-2,3,5-氧-(取代)芐基-D-阿拉伯呋喃糖。

本發(fā)明的第三個(gè)目的在于提供一種奈拉濱的制備方法，其合成路線短，收率高，產(chǎn)品質(zhì)量高，并且能夠適用于企業(yè)工業(yè)化生產(chǎn)。

本發(fā)明的實(shí)施例是這樣實(shí)現(xiàn)的：

一種1-鹵-2,3,5-氧-(取代)芐基-D-阿拉伯呋喃糖的制備方法：1-氧-烷基-2,3,5-氧-(取代)芐基-D-阿拉伯呋喃糖經(jīng)鹵化氫取代反應(yīng)得到1-鹵-2,3,5-氧-(取代)芐基-D-阿拉伯呋喃糖。

一種1-鹵-2,3,5-氧-(取代)芐基-D-阿拉伯呋喃糖制備方法制得1-鹵-2,3,5-氧-(取代)芐基-D-阿拉伯呋喃糖。

一種奈拉濱的制備方法：1-鹵-2,3,5-氧-(取代)芐基-D-阿拉伯呋喃糖與2-氨基-6-甲氧基嘌呤經(jīng)化學(xué)合成得到2-氨基-6-甲氧基-9-[2’,3’,5’-三-氧-(取代)芐基-β-d-阿拉伯呋喃糖基]嘌呤，再通過催化氫化脫去2,3,5-氧-(取代)芐基得到奈拉濱。

本發(fā)明實(shí)施例的有益效果是：1-鹵-2,3,5-氧-(取代)芐基-D-阿拉伯呋喃糖，是通過1-氧-烷基-2,3,5-氧-(取代)芐基-D-阿拉伯呋喃糖經(jīng)鹵化氫反應(yīng)制得，該制備方法能夠有效縮短合成步驟，且操作簡便，同時(shí)收率較高，并且可以有效的降低企業(yè)生產(chǎn)成本，更適用于企業(yè)工業(yè)化大規(guī)模的生產(chǎn)。