[發明專利]一種1-鹵-2;3;5-氧-（取代）芐基-D-阿拉伯呋喃糖和奈拉濱的制備方法

在審

• 申請號: 201810845848.2
• 申請日: 2018-07-27
• 公開（公告）號: CN108864235A
• 公開（公告）日: 2018-11-23
• 發明（設計）人: 張曉梅;敬毅;王浩宇;張慶;徐小英;袁偉成
• 申請（專利權）人: 中國科學院成都有機化學有限公司
• 主分類號: C07H19/19
• 分類號: C07H19/19;C07H1/00;C07H15/18;C07H15/04
• 代理公司: 成都睿道專利代理事務所(普通合伙) 51217
• 代理人: 萬利

本發明公開了一種1?鹵?2,3,5?氧?(取代)芐基?D?阿拉伯呋喃糖的制備方法：1?氧?烷基?2,3,5?氧?(取代)芐基?D?阿拉伯呋喃糖經鹵化氫取代反應得到1?鹵?2,3,5?氧?(取代)芐基?D?阿拉伯呋喃糖。以及一種備奈拉濱的制備方法，根據權利要求5所述的1?鹵?2,3,5?氧?(取代)芐基?D?阿拉伯呋喃糖與2?氨基?6?甲氧基嘌呤經化學合成得到2?氨基?6?甲氧基?9?[2’,3’,5’?三?氧?(取代)芐基?β?D?阿拉伯呋喃糖基]嘌呤，再通過催化氫化脫去2,3,5?氧?(取代)芐基得到奈拉濱。本發明的制備方法具有合并步驟少，原料低廉，且得到的成品便于提純，能夠得到更高質量的中間產物以及目標產物，從而使得本發明更有利于企業化大規模化的生產。

技術領域

本發明涉及醫藥的技術領域，具體的說，是指一種1-鹵-2,3,5-氧-(取代)芐基-D-阿拉伯呋喃糖和奈拉濱的制備方法。

背景技術

急性T-細胞淋巴細胞性白血病(T-ALL)和T-細胞淋巴母細胞性淋巴瘤(T-LBL)是罕見的T淋巴細胞的惡性腫瘤，惡化速度很快，嚴重影響機體的造血功能。在兒童中治愈率達到80％，但成人的治愈率較低，且對標準治療無應答或復發的患者預后極差，故而臨床急需對T-細胞有更高選擇性和活性的藥物。

奈拉濱(nelarabine)化學名為9-β-D-阿拉伯呋喃糖基-6-甲氧基-9H-嘌呤-2-胺，商品名為Arranon，是由英國葛蘭素(GlaxoSmithKline)公司研發的細胞毒素阿糖鳥苷的水溶性前藥，臨床用于治療對至少2種化療方案無反應或治療后又復發的急性T-細胞淋巴母細胞性白血病(T-ALL)和T-細胞淋巴母細胞性淋巴瘤(T-LBL)。

現有合成1-鹵-2,3,5-氧-(取代)芐基-D-阿拉伯呋喃糖的制備方法通常存在需要較多的合成步驟，并且制備1-鹵-2,3,5-氧-(取代)芐基-D-阿拉伯呋喃糖的合成時間較長，成本高、不利于企業工業化生產的技術問題。

通過1-鹵-2,3,5-氧-(取代)芐基-D-阿拉伯呋喃糖合成奈拉濱的合成方法中，也存在合成路線較多、反應時間較長，且成本較高、難以實現工業化生產的技術問題。

發明內容

本發明的第一個目的在于提供一種1-鹵-2,3,5-氧-(取代)芐基-D-阿拉伯呋喃糖的制備方法，其能夠有效縮短合成步驟，降低企業生產成本。

本發明的第二個目的在于提供一種1-鹵-2,3,5-氧-(取代)芐基-D-阿拉伯呋喃糖。

本發明的第三個目的在于提供一種奈拉濱的制備方法，其合成路線短，收率高，產品質量高，并且能夠適用于企業工業化生產。

本發明的實施例是這樣實現的：

一種1-鹵-2,3,5-氧-(取代)芐基-D-阿拉伯呋喃糖的制備方法：1-氧-烷基-2,3,5-氧-(取代)芐基-D-阿拉伯呋喃糖經鹵化氫取代反應得到1-鹵-2,3,5-氧-(取代)芐基-D-阿拉伯呋喃糖。

一種1-鹵-2,3,5-氧-(取代)芐基-D-阿拉伯呋喃糖制備方法制得1-鹵-2,3,5-氧-(取代)芐基-D-阿拉伯呋喃糖。

一種奈拉濱的制備方法：1-鹵-2,3,5-氧-(取代)芐基-D-阿拉伯呋喃糖與2-氨基-6-甲氧基嘌呤經化學合成得到2-氨基-6-甲氧基-9-[2’,3’,5’-三-氧-(取代)芐基-β-d-阿拉伯呋喃糖基]嘌呤，再通過催化氫化脫去2,3,5-氧-(取代)芐基得到奈拉濱。

本發明實施例的有益效果是：1-鹵-2,3,5-氧-(取代)芐基-D-阿拉伯呋喃糖，是通過1-氧-烷基-2,3,5-氧-(取代)芐基-D-阿拉伯呋喃糖經鹵化氫反應制得，該制備方法能夠有效縮短合成步驟，且操作簡便，同時收率較高，并且可以有效的降低企業生產成本，更適用于企業工業化大規模的生產。