[發明專利]可用于治療人類腫瘤學、神經病學和免疫學疾病的聯芳基化合物

有效

• 申請號: 201810840784.7
• 申請日: 2014-12-11
• 公開（公告）號: CN109096274B
• 公開（公告）日: 2022-07-01
• 發明（設計）人: B.T.霍普金斯;B.馬;T.R.陳;L.孫;L.張;G.庫馬拉維爾;J.P.利斯西卡托斯;K.科赫;H.苗
• 申請（專利權）人: 比奧根MA公司
• 主分類號: C07D417/14
• 分類號: C07D417/14;C07D495/04;C07D409/14;C07D401/14;C07D403/12;C07D413/14;C07D403/14;C07D487/04;C07D471/04;C07D513/04;C07D498/04;C07D405/14;A61K31/506
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 劉香宜

1.由下式表示的化合物：

或其藥學上可接受的鹽，其中：

環A選自稠合5至7元單環碳環、具有1至2個選自氧、氮或硫的雜原子的稠合5至7元單環雜環，其中所述稠合環A任選地經一個或多個R⁴⁰取代；

R¹為具有1至2個氮雜原子的3至7元飽和單環雜環基、或具有1至4個選自氧、氮或硫的雜原子的5至6元雜芳基，其中所述具有1至2個氮雜原子的3至7元飽和單環雜環基、和所述具有1至4個選自氧、氮或硫的雜原子的5至6元雜芳基任選地經一或多個R¹⁰取代；

R²為H；

R⁵選自H、吡啶基和吡唑基，其中所述吡啶基和吡唑基任選地經一個或多個R⁵⁰取代；

各R¹⁰獨立地選自-OR^10a和C_1-6烷基

R^10a為任選地經鹵素取代的C_1-6烷基；

各R⁴⁰獨立地選自鹵素、C_1-6烷基和具有1至2個選自氧、氮或硫的雜原子的4至6元單環雜環基，其中所述C_1-6烷基任選地經鹵素取代；

各R⁵⁰獨立地選自C_1-6烷基、3至6元飽和或部分不飽和單環碳環基和具有1至2個選自氧和氮的雜原子的3至6元飽和或部分不飽和單環雜環基，其中所述C_1-6烷基、3至6元飽和或部分不飽和單環碳環基和具有1至2個選自氧和氮的雜原子的3至6元飽和或部分不飽和單環雜環基任選地經一個或多個R⁵⁵取代；

各R⁵⁵獨立地選自C_1-6烷基、-OR^55a、-C(O)₂R^55a和鹵素；且

R^55a選自H和C_1-6烷基，其中所述C_1-6烷基任選地經鹵素取代。

2.如權利要求1所述的化合物，其中R¹為具有1至4個選自氧、氮或硫的雜原子的5至6元雜芳基。

3.如權利要求1所述的化合物，其中R⁵為吡唑基，其中R⁵任選地經一個或多個R⁵⁰取代。

4.如權利要求3所述的化合物，其中R⁵為

5.一種藥物組合物，其包含如權利要求1至4中任一項所述的化合物和藥學上可接受的賦形劑。

6.權利要求1至4中任一項所述的化合物或其組合物在制備用于治療在受試者中響應于對布魯頓氏酪氨酸激酶的抑制的病癥的藥物中的用途。

7.權利要求1至4中任一項所述的化合物或其組合物在制備用于治療選自由自身免疫性病癥、炎性病癥和癌癥組成的組的病癥的藥物中的用途。

8.如權利要求7所述的用途，其中所述病癥為類風濕性關節炎。

9.如權利要求7所述的用途，其中所述病癥為系統性紅斑狼瘡。

10.如權利要求7所述的用途，其中所述病癥為特應性皮炎。

11.如權利要求7所述的用途，其中所述病癥為白血病或淋巴瘤。

12.如權利要求7所述的用途，其中所述病癥為多發性硬化。