[發明專利]一種用于骨-軟骨綜合修復的原位成型可注射水凝膠

有效

• 申請號: 201810837278.2
• 申請日: 2018-07-26
• 公開（公告）號: CN109045354B
• 公開（公告）日: 2020-12-08
• 發明（設計）人: 王江林;胡偉康;王子健;徐小蕾;王行環;肖宇
• 申請（專利權）人: 華中科技大學
• 主分類號: A61L27/18
• 分類號: A61L27/18;A61L27/50;A61L27/52;A61L27/58;C08J3/075;C08J3/24;C08L71/02;C08L77/04
• 代理公司: 華中科技大學專利中心 42201
• 代理人: 許恒恒;李智

1.一種用于骨或軟骨修復的原位成型可注射水凝膠的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）將γ-聚谷氨酸（γ-PGA）、甲基丙烯酸縮水甘油酯（GMA）、4-二甲氨基吡啶（DMAP）溶解于pH為7.0~9.0的緩沖液中，攪拌條件下使GMA 接枝到 γ-PGA 側鏈得到預聚體溶液；

（2）將所述步驟（1）得到的預聚體溶液轉移到透析袋中，采用去離子水透析去除分子量不滿足預先設定要求的小分子物質，然后采用離心去除未溶雜質，取出上清液經冷凍干燥后得到甲基丙烯?；?聚谷氨酸（mPGA）；

（3）將所述步驟（2）得到的所述甲基丙烯酰化γ-聚谷氨酸（mPGA）溶解于pH為7.0~9.0的緩沖液中，并向其中加入四臂聚乙二醇巰基（4 arm PEG-SH），混勻后得到可注射水凝膠前驅體溶液，該前驅體溶液用于經原位成型得到用于骨或軟骨修復的水凝膠；

其中，所述步驟（1）得到的預聚體溶液對應的γ-PGA的含量為20~40 g/L，GMA的含量為20~50 g/L, DMAP的含量為5.0~8.0×10^-5 g/L；接枝反應是在4~40℃、且避光條件下進行的，接枝反應的時間為36~48 h；

所述步驟（3）得到的水凝膠前驅體溶液中，甲基丙烯酰化γ-聚谷氨酸的質量分數為7~9.5%, 四臂聚乙二醇巰基的質量分數為0.5~3%；

所述步驟（1）中，攪拌速率為800~1500 rpm；

所述步驟（2）中，所述離心的轉速為3000~12000 rpm, 離心時間為10~30 min。

2.如權利要求1所述用于骨或軟骨修復的原位成型可注射水凝膠的制備方法，其特征在于，所述制備方法還包括步驟：

（4）將所述步驟（3）得到的所述前驅體溶液快速注入模具或待修復的目標區域內，所述前驅體溶液經原位固化成型即可得到具有目標形狀的骨或軟骨修復水凝膠材料。

3.如權利要求1所述用于骨或軟骨修復的原位成型可注射水凝膠的制備方法，其特征在于，所述步驟（1）所采用的所述pH為7.0~9.0的緩沖液為pH為8.0的磷酸鹽緩沖液。

4.如權利要求1所述用于骨或軟骨修復的原位成型可注射水凝膠的制備方法，其特征在于，所述步驟（2）中，所述透析袋的截留分子量為3500， 透析時間為48~72 h。

5.如權利要求1－4任意一項所述用于骨或軟骨修復的原位成型可注射水凝膠的制備方法，其特征在于，所述步驟（3）所采用的所述pH為7.0~9.0的緩沖液為pH為8.0的磷酸鹽緩沖液。

6.如權利要求2所述用于骨或軟骨修復的原位成型可注射水凝膠的制備方法，其特征在于，所述步驟（4）中，所述原位固化成型是在4~40℃環境下反應15~30 min。