[發(fā)明專利]含甲基咪唑類功能基團的香豆素類衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810835522.1
• 申請日: 2018-07-26
• 公開（公告）號: CN108690003B
• 公開（公告）日: 2020-08-11
• 發(fā)明（設計）人: 王高學;劉鐳;胡洋;劉廣路;沈毓峰;陳偉超;朱斌;凌飛
• 申請（專利權(quán)）人: 西北農(nóng)林科技大學
• 主分類號: C07D405/12
• 分類號: C07D405/12;A61P31/14
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司 61200
• 代理人: 范巍

本發(fā)明公開了含甲基咪唑類功能基團的香豆素類衍生物及其制備方法和應用，該香豆素類衍生物的具體化合物結(jié)構(gòu)為7?[6?(2?甲基咪唑)己氧基]香豆素。通過7?羥基香豆素與1,6?二溴己烷發(fā)生烷基化反應制備7?(6?溴己氧基)香豆素，由7?(6?溴己氧基)香豆素與2?甲基咪唑發(fā)生取代反應制得7?[6?(2?甲基咪唑)己氧基]香豆素，該化合物對鯉春病毒血癥病毒等彈狀病毒具有良好的抗病毒及殺滅作用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及抗彈狀病毒活性物質(zhì)，具體涉及含甲基咪唑類功能基團的香豆素類衍生物(7-[6-(2-甲基咪唑)己氧基]香豆素)及其制備方法和抗病毒活性的應用。

背景技術(shù)

香豆素類化合物是一類重要的有機雜環(huán)化合物，具有抗凝血、抗腫瘤、殺蟲、抑菌、抗病毒等廣泛的生物學活性，廣泛的應用于醫(yī)藥和農(nóng)藥領(lǐng)域。自鯉春病毒血癥病毒和傳染性造血器官壞死病病毒被分離、鑒定，研究人員一直在努力尋找可有效防控這兩種彈狀病毒的手段。漁用疫苗的研究、應用和高效、低毒、低殘留、環(huán)境污染小的無公害水產(chǎn)漁藥基礎創(chuàng)新研究及產(chǎn)業(yè)化是當前控制病害發(fā)生、保障水產(chǎn)品安全和生態(tài)安全的有效手段。然而，漁用疫苗大規(guī)模的商業(yè)化以及在世界范圍內(nèi)推廣應用進程仍然十分緩慢。另外，病原體的變異和抗原的多樣性也是影響漁用疫苗使用最重要的因素之一。因此，藥物防治技術(shù)研究對于鯉春病毒血癥和其它病毒病的防控與健康養(yǎng)殖有重要意義。

香豆素類衍生物的構(gòu)效研究目前尚未涉及其抗病毒活性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種含甲基咪唑類功能基團的香豆素類衍生物及其制備方法和應用。

為達到上述目的，本發(fā)明采用了以下技術(shù)方案：

一種含甲基咪唑類功能基團的香豆素類衍生物，該香豆素類衍生物為7-[6-(2-甲基咪唑)己氧基]香豆素，結(jié)構(gòu)如式1所示：

其中，R為2-甲基咪唑。

上述含甲基咪唑類功能基團的香豆素類衍生物的制備方法，包括以下步驟：

第一步，將4.8～5.0g 7-羥基香豆素以及13.8～14.0g無水碳酸鉀加入溶劑(例如丙酮)中后于20～25℃下攪拌2～3h得物料A，向物料A中加入22～24g 1,6-二溴己烷后于60～65℃下回流反應20～24h，反應后減壓蒸除溶劑得物料B，向物料B中加水后用氯仿進行萃取，萃取得到位于底層的有機相用無水硫酸鈉干燥后減壓濃縮得固體粗品，該固體粗品經(jīng)柱層析分離純化，得到7-(6-溴己氧基)香豆素，結(jié)構(gòu)如式2所示：

第二步，將0.6～0.7g 7-(6-溴己氧基)香豆素以及1.3～1.5g無水碳酸鉀加入溶劑(例如乙腈)中后于20～25℃下攪拌1～2h得物料C，向物料C中加入0.5～0.6g 2-甲基咪唑后于20～25℃下攪拌20～24h，然后減壓蒸除溶劑得物料D，向物料D中加水后用氯仿進行萃取，萃取得到位于底層的有機相用無水硫酸鈉干燥后減壓濃縮得固體粗品，該固體粗品經(jīng)柱層析分離純化，得到7-[6-(2-甲基咪唑)己氧基]香豆素，結(jié)構(gòu)如式3所示：

優(yōu)選的，所述減壓濃縮的溫度為45～60℃；所述柱層析采用硅膠作為層析柱填料，以石油醚/乙酸乙酯混合液或氯仿/甲醇混合液為洗脫試劑，石油醚或氯仿與乙酸乙酯或甲醇的體積比為4～10:1。

上述含甲基咪唑類功能基團的香豆素類衍生物在制備抗病毒藥物或用于殺滅體內(nèi)外病毒的藥物中的應用。

優(yōu)選的，所述病毒為彈狀病毒，例如魚類等水產(chǎn)動物鯉春病毒血癥病毒。

本發(fā)明的有益效果體現(xiàn)在：