[發明專利]一種合成2;3-二氫喹唑啉-4(1H)-酮類化合物的方法

在審

• 申請號: 201810834858.6
• 申請日: 2018-07-26
• 公開（公告）號: CN108997227A
• 公開（公告）日: 2018-12-14
• 發明（設計）人: 張曉鵬;李政偉;丁前前;李曉川;范學森;張貴生
• 申請（專利權）人: 河南師范大學
• 主分類號: C07D239/91
• 分類號: C07D239/91;C07D401/04;C07D409/04
• 代理公司: 新鄉市平原智匯知識產權代理事務所(普通合伙) 41139
• 代理人: 路寬

本發明公開了一種鈀催化N?取代苯胺鄰位C?H鍵活化功能化合成2,3?二氫喹唑啉?4(1H)?酮類化合物的方法。以結構簡單來源方便的N?取代苯胺、胺、CO和醛/酮為起始原料，用醋酸鈀作催化劑，通過鈀催化N?取代苯胺鄰位C?H鍵活化功能化的多組分反應來直接合成2,3?二氫喹唑啉?4(1H)?酮，為該類化合物的合成開辟一條原料廉價易得、步驟簡短、原子經濟性高、反應條件溫和、環境友好的新途徑。

技術領域

本發明屬于含氮雜環化合物的合成領域，具體涉及一種鈀催化N-取代苯胺鄰位合成2,3- 二氫喹唑啉-4(1H)-酮類化合物的方法。

背景技術

2,3-二氫喹唑啉-4(1H)-酮類衍生物廣泛存在于天然產物及藥物分子中，因為其具有良好的生物活性和藥理活性，引起了化學研究者的密切關注，其合成方法的研究一直是研究的熱點之一。目前所報道的該類化合物的合成方法主要有鄰氨基苯甲酰胺合成法、靛紅酸酐合成法、鄰硝基苯甲酰胺合成法、鄰氨基苯甲腈合成法等。雖然各種合成方法所得產物收率很高，但仍不同程度存在些不足之處，如：原料結構復雜、成本較高、原子經濟性差、反應條件苛刻、催化劑制備復雜、反應步驟繁雜、后處理難度大、污染環境等。因此，需要提供更加經濟、綠色的合成2,3-二氫喹唑啉-4(1H)-酮類衍生物的方法。

發明內容

本發明的目的是提供一種更加經濟、簡易、高效、綠色的合成2,3-二氫喹唑啉-4(1H)-酮類化合物的新方法。

為實現上述目的，本發明采用的技術方案是一種以N-取代苯胺、伯胺、CO和醛/酮為起始原料，用醋酸鈀作催化劑，經鈀催化N-取代苯胺鄰位C-H鍵活化功能化反應直接合成2,3- 二氫喹唑啉-4(1H)-酮類化合物的方法。

優選的，所述的N-取代苯胺為N-烷基取代苯胺、N-芳基取代苯胺、苯胺、苯環上帶吸電子基或供電子基的N-取代苯胺。

進一步優選的，所述N-取代苯胺為中的任一種。

優選的，所述的伯胺為開鏈脂肪族伯胺、環狀脂肪族伯胺或芳香族伯胺。

進一步優選的，所述伯胺為中的任一種。

優選的，所述醛/酮為開鏈脂肪醛、環狀脂肪醛、芳香醛或脂肪酮。

進一步優選的，所述醛/酮為中的任一種。

優選的，合成過程中還添加有添加劑和氧化劑。

優選的，所述添加劑為KI、AcOH或HCl中的任一種或幾種。

優選的，所述氧化劑為醋酸銅或O₂。

優選的，所述合成2,3-二氫喹唑啉-4(1H)-酮類化合物的方法，具體合成步驟如下：將N- 取代苯胺1.0mmol、醋酸鈀0.05mmol、醋酸銅2.0mmol、碘化鉀0.2mmol、醛/酮1.5mmol 和乙腈10mL依次加入到50mL三頸燒瓶中，伯胺3.0mmol和冰乙酸5mL混合加入到25mL 恒壓滴液漏斗中，恒壓滴液漏斗插入三頸燒瓶中，三頸燒瓶中間的頸接球形冷凝管，另一頸接充滿CO氣體的三通管；先用CO氣體置換三頸燒瓶中的空氣三次后，將三通管插入三頸燒瓶中并深入液面以下，使通入的CO氣泡連續冒出，通入冷凝水后將三頸燒瓶放入70℃油浴中，開啟恒壓滴液漏斗，在磁力攪拌下反應8h，然后將反應液冷卻至室溫，反應液加NaCl 飽和溶液后用10mL乙酸乙酯萃取3次，無水Na₂SO₄干燥上層有機相，過濾，減壓濃縮后經柱層析分離得到最終產物。