[發明專利]含有血小板聚集抑制劑和維生素D3的藥物組合物

在審

• 申請號: 201810824877.0
• 申請日: 2018-07-25
• 公開（公告）號: CN109010832A
• 公開（公告）日: 2018-12-18
• 發明（設計）人: 王珺楠;楊春紅;郜梓健
• 申請（專利權）人: 北京北朋科技有限公司
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K31/593;A61K47/02;A61P7/02
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本發明提供了一種含有血小板聚集抑制劑和維生素D3的藥物組合物，其中血小板聚集抑制劑的用量為50～150mg，維生素D3的用量為200～1500IU。這種效果體現在該組合物除了保持現有抑制血小板聚集的作用外，還能同時降低由血小板聚集抑制劑引起的出血不良事件的發生率，從而更安全有效地預防血栓形成。

技術領域

本發明屬于藥學領域，具體而言，本發明涉及一種含有血小板聚集抑制劑和維生素D3的藥物組合物。

背景技術

大量循證醫學證明，血小板在心腦血管疾病的發生、發展中起著重要的作用，不適當的血小板激活會導致動脈粥樣硬化患者缺血事件的發生，抗血小板治療對這些臨床疾病的治療和預防具有重要的意義。血栓在形成過程中，作用于血小板有多個環節和多種藥物，所以，臨床上有很多抗血小板藥物，比如阿司匹林、氯吡格雷等，有時可能會兩種藥或者是三聯的抗血小板藥。但是現有的任何一個抗血小板藥物的使用，都會伴隨著出血風險的增加，任何的抗栓治療都是一把雙刃劍，用藥量太小達不到藥效，達到藥效就一定會誘發出血，增加出血率，醫生在使用此類藥物的過程中只能在抗血小板的利益和由此帶來的出血的風險中權衡利弊的謹慎用藥，因此如何降低抗血小板藥物引起的出血率，成為一個新的研究課題，現有的方法是將抗血小板藥物和胃藥一起使用，如在阿司匹林和氯吡格雷的使用中，為了降低由藥物本身引起的胃出血，加入胃藥奧美拉唑、雷尼替丁、鋁碳酸鎂、胃酸中和劑等，但這些手段只是減少了給藥時對胃部的局部刺激性，或者只是減少了胃部不良事情的發生率，并不能降低出血事件的發生率，并且這些胃藥長期使用，也增加了胃藥本身不良事情的發生率，如鋁劑的畜積，或者影響了抗血小板藥物的療效。在公開的文獻報道中，將阿司匹林制成腸溶片、或者和能夠中和胃酸的胃藥制成復方制劑，這兩種制劑和普通的片劑在臨床用藥中對比觀察，發現并沒有能夠降低胃出血的發生率。因此尋找能夠降低由抗血小板藥物（如阿司匹林）引起的出血率的藥物，成為一個公知的，還沒有任何合理解決方案的難題。

發明內容

本發明的目的是克服現有抗血小板藥物如阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛等在臨床上應用時存在的不足，提供一種更為有效的防治血栓栓塞性疾病的藥物組合物，這種效果體現在該組合物除了保持現有抑制血小板聚集的作用外，還能同時降低由抗血小板藥物本身引起的出血不良事件的發生率，從而更安全有效地預防血栓形成。

為實現上述目的，本發明采用以下技術方案：

一種藥物組合物，包括：(1)藥用劑量的血小板聚集抑制劑；(2)藥用劑量的維生素D3；(3)合適劑量的胃酸緩沖劑，選擇碳酸鈣和氧化鎂；(4) 藥劑學上可接受的口服載體。

本發明所述組合物中，血小板聚集抑制劑分別為氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛、阿那格雷、伊諾格雷、達比加群酯、阿司匹林、阿帕拉酮（aspalatone）、沙格雷酯、硫普羅寧、卡托普利、普羅布考、匹多莫德及其活性代謝產物或其在藥學上可以接受的鹽。在本發明中，阿司匹林藥用劑量為50～150mg，氯吡格雷藥用劑量為50～150mg，替格瑞洛藥用劑量為50～150mg、普拉格雷和其他抗血小板藥物的劑量依據公知的每天常規日用量。也可以是以上任意兩種的血小板聚集抑制劑的組合。

本發明所述組合物中，維生素D3包括其在體內的活性代謝物25-羥基維生素D3和1,25-二羥基維生素D3，也包括維生素D3的前藥，維生素D3的總的藥用劑量為200-1500IU。

本發明所述組合物中，合適劑量的胃酸緩沖劑，選擇碳酸鈣和氧化鎂。碳酸鈣其含量為500～2500mg，氧化鎂為50～500mg。

通過本實驗研究發現，維生素D3與血小板聚集抑制劑合用時，顯著降低血小板聚集抑制劑所引起出血的不良反應。

下面結合具體實施方式對本發明做進一步說明，并非對本發明的限定，凡依照本發明內容進行的任何本領域的等同替換，均屬于本發明的保護范圍。

具體實施方式