[發明專利]靈芝孢子粉在制備具有防治代償性心肌肥厚型心臟疾病作用的藥物中的應用

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• 申請號: 201810819152.2
• 申請日: 2018-07-24
• 公開（公告）號: CN108721342A
• 公開（公告）日: 2018-11-02
• 發明（設計）人: 楊豐華;黃韌;王靜;譚偉江;黎冰林;鄭雙;李想;唐志林;楊賢敏
• 申請（專利權）人: 廣東仁源生物科技有限公司;廣東省實驗動物監測所
• 主分類號: A61K36/074
• 分類號: A61K36/074;A61K36/87;A61K47/46;A61P9/00
• 代理公司: 廣州知友專利商標代理有限公司 44104
• 代理人: 李海波;劉艷麗

本發明公開了靈芝孢子粉在制備具有防治代償性心肌肥厚型心臟疾病作用的藥物中的應用。所述的靈芝孢子粉優選為超低溫凍融破壁法獲得的靈芝孢子粉。本發明中利用壓力超負荷誘導心肌肥厚小鼠模型，以左心室壁厚、內徑、射血分數以及組織病理學等指標評價小鼠心臟形態結構和功能，結果表明靈芝孢子粉(150mg/(kg·BW))可修正壓力超負荷誘導心肌肥厚小鼠的心臟形態結構和功能。同時，利用基因測序技術和生物信息學分析發現，靈芝孢子粉通過調控mRNA表達譜變化，多靶點、多途徑整合調控作用實現其對壓力超負荷導致心臟損傷的保護作用，其中內吞作用、胰島素信號通路及黏著斑信號通路可能是其重要的調控機制。

技術領域

本發明屬于靈芝孢子粉技術領域，具體涉及靈芝孢子粉在制備具有防治代償性心肌肥厚型心臟疾病作用的藥物中的應用。

背景技術

心肌肥厚無論是內在(如遺傳性高血壓)還是外在(如動脈高壓和瓣膜病)均是心肌細胞對生物力學增加的一種應激反應，以心肌細胞體積增大、蛋白質合成增加(如結構和收縮蛋白)、細胞間質改變以及胎兒基因再表達為主要特征，其不僅是維持心輸出量所需、恢復心臟室壁張力正常化的一種適應性反應，更是引發心肌梗死、心律失常以及心力衰竭甚至猝死的獨立危險因子。在心血管疾病病理進程初期階段，心肌肥厚是一種對心臟的適應性反應，有利于提高心功能和減低室壁壓力，長期持續的病理性心肌肥厚會導致心腔擴大、舒張功能障礙以及一系列失代償反應，最終導致心力衰竭或猝死。心肌肥大程度是評估心臟疾病預后的重要因素之一，是多種心血管疾病的獨立危險因素，已有流行病學研究表明，若心肌肥大則心功能不全、冠心病、心肌梗死以及心力衰竭的發病率升高2～3倍。因此，早期干預心肌肥厚的發生發展已成為防治心力衰竭的關鍵措施。目前臨床上治療心肌肥厚的藥物有血管緊張素轉化酶抑制劑，血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑，鈣通道拮抗劑，β受體阻斷劑和利尿劑等。雖然治療該疾病的藥物種類眾多，但西藥靶點單一、不良反應眾多等因素限制了其防治心肌肥厚的療效。因此，需尋找新的預防和逆轉心肌肥厚的治療策略成為國內外心血管疾病領域專家亟待解決的關鍵問題之一。

傳統中藥因具有多靶點、多途徑以及生物活性成分豐富的優勢已成為目前預防與治療心血管疾病的重點，而靈芝就是其中之一。靈芝(又名靈芝草或瑞草)是一種中國傳統的藥用蘑菇，具有豐富的生物活性成分和多靶點的藥理作用，在亞洲有2千多年藥用歷史中被認為是安全無毒的中藥，用于促進健康、延長壽命以及防治系統性疾病，在美國草藥協會植物安全手冊(the American Herbal Products Association Botanical SafetyHandbook)中它被列為最安全的一類(1類藥物)，在澳大利亞它被列為治療用品協會(Therapeutic Goods Association，TGA)，無需處方或醫療監督即可購買和消費。靈芝孢子是靈芝生長成熟期從菌蓋彈射出來極其細小的孢子，為靈芝的卵形生殖細胞，具有靈芝的全部遺傳活性物質，且含有比靈芝更豐富的三萜類、多糖肽、脂肪酸類、酶類、蛋白質、硒元素以及多種礦物質元素等成分，藥效遠超于其母體靈芝，孢子集中起來呈粉末狀即為靈芝孢子粉。國內外一些研究報道表明靈芝及其相關產品具有保護心臟作用，如心肌梗死、心臟毒性、心肌缺氧復氧損傷、離體心臟缺血再灌注損傷、心力衰竭以及降低血漿低密度膽固醇水平。但迄今為止，關于靈芝孢子粉對小鼠壓力超負荷誘導代償性心肌肥厚的作用及心臟組織基因表達譜調控作用的研究尚未見報道。

因此，需要研究靈芝孢子粉對壓力超負荷誘導的代償性心肌肥厚小鼠心臟的作用及基因表達譜的影響，探討靈芝孢子粉干預心肌肥厚的作用靶點和信號通路，闡明其保護作用的調控機制，為臨床預防與治療心肌肥厚的策略提供新思路和方向。

發明內容

本發明的目的在于提供靈芝孢子粉在制備具有防治代償性心肌肥厚型心臟疾病作用的藥物中的應用。

本發明的上述目的是通過以下技術方案來實現的：靈芝孢子粉在制備具有防治代償性心肌肥厚型心臟疾病作用的藥物中的應用。

優選的，所述防治代償性心肌肥厚型心臟疾病作用是通過調控mRNA表達譜改變從而抑制心肌肥厚和修正心臟功能來實現的。