[發(fā)明專利]一種包載和厚樸酚的緩釋微球及其藥物用途在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201810815743.2 | 申請(qǐng)日： | 2018-07-20 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN110801442A | 公開（公告）日： | 2020-02-18 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 黃志力;占昌友;楊洋;曲衛(wèi)敏 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 復(fù)旦大學(xué) |
| 主分類號(hào)： | A61K9/52 | 分類號(hào)： | A61K9/52;A61K31/05;A61K47/34;A61P25/20 |
| 代理公司： | 上海元一成知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31268 | 代理人： | 吳桂琴 |
| 地址： | 200433 *** | 國(guó)省代碼： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 厚樸 緩釋微球 及其 藥物 用途 | ||
本發(fā)明屬藥學(xué)領(lǐng)域，涉及一種包載和厚樸酚(Honokiol，HNK)的緩釋微球，本緩釋微球以聚合物材料為主材包載和厚樸酚制成緩釋微球，該緩釋微球能通過(guò)延長(zhǎng)和厚樸酚在腸道中滯留時(shí)間，緩慢釋放后，提高其生物利用度，該緩釋微球用于制備治療失眠癥的藥物，通過(guò)促進(jìn)非快動(dòng)眼(non?rapid eye movement，NREM)睡眠治療失眠癥。且具有良好的生物安全性。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬藥學(xué)領(lǐng)域，涉及一種包載和厚樸酚(Honokiol，HNK)的緩釋微球，該緩釋微球用于制備治療失眠癥的藥物，通過(guò)促進(jìn)非快動(dòng)眼(non-rapid eye movement，NREM)睡眠治療失眠癥。
背景技術(shù)
研究顯示，失眠癥是以入睡困難、維持睡眠困難、早醒為主要癥狀的神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，已被證實(shí)為80多種疾病的直接或間接誘因。人類睡眠分為快動(dòng)眼(rapid eyemovement，REM)睡眠和非快動(dòng)眼(non-REM，NREM)睡眠。NREM睡眠已被證實(shí)對(duì)人體免疫功能、生長(zhǎng)發(fā)育等有重要作用。睡眠剝奪后主要表現(xiàn)為NREM睡眠(尤其是深度NREM睡眠)的補(bǔ)償性增加，提示NREM睡眠對(duì)維持機(jī)體健康發(fā)揮重要作用。臨床研究顯示，傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠藥如安定等，雖增加睡眠量，但改變睡眠結(jié)構(gòu)，用藥后常伴有宿醉感、頭痛、噩夢(mèng)甚至幻覺(jué)等副作用，且降低患者反應(yīng)能力，出現(xiàn)順行性遺忘等不良反應(yīng)；因此，開發(fā)促進(jìn)生理性睡眠的藥物，將有利于安全有效治療失眠癥。
和厚樸酚是傳統(tǒng)中藥厚樸中提取分離得到的活性成分，研究表明和厚樸酚動(dòng)物腹腔給藥，能增加NREM睡眠量，其誘發(fā)的睡眠腦波和生理性睡眠波型相似，優(yōu)于市售的安眠藥物，研究提示和厚樸酚作為催眠藥物有潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值，但仍存在如下缺陷：和厚樸酚溶解性差，口服生物利用度極低，無(wú)法經(jīng)口服給藥發(fā)揮療效，等；因此，開發(fā)可口服吸收的新劑型具有極為重要的實(shí)踐意義。
緩釋微球能增加藥物在胃腸道滯留時(shí)間，提高難溶性藥物口服生物利用度；聚乳酸-羥基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolic acid)，PLGA)由兩種單體-乳酸和羥基乙酸聚合而成，生物可降解且生物相容性高，已廣泛應(yīng)用于制藥和生物醫(yī)學(xué)工程等領(lǐng)域；PLGA已被2015版《中國(guó)藥典》收錄為藥用輔料。
基于現(xiàn)有技術(shù)的現(xiàn)狀，本申請(qǐng)的發(fā)明人擬構(gòu)建一種以聚合物材料為主材的和厚樸酚緩釋微球，期望通過(guò)延長(zhǎng)和厚樸酚在腸道中滯留時(shí)間，緩慢釋放后，提高其生物利用度，使和厚樸酚通過(guò)口服給藥，到達(dá)治療失眠癥的目的。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于基于現(xiàn)有技術(shù)的現(xiàn)狀，提供一種包載和厚樸酚的緩釋微球及其藥物用途。
本發(fā)明構(gòu)建了一種以聚合物材料為主材的和厚樸酚緩釋微球，該緩釋微球能通過(guò)延長(zhǎng)和厚樸酚在腸道中滯留時(shí)間，緩慢釋放后，提高其生物利用度，使和厚樸酚通過(guò)口服給藥，到達(dá)治療失眠癥的目的。
本發(fā)明提供了和厚樸酚緩釋微球的制備方法，其包括，
將和厚樸酚與聚合物材料溶解在二氯甲烷中，按一定比例加入水相(0.5％PVA)，高速剪切分散乳化；將乳化好的乳濁液敞口攪拌，揮干有機(jī)溶劑，固化后得到包載和厚樸酚的聚合物緩釋微球。
本發(fā)明的包載和厚樸酚Honokiol，HNK的緩釋微球，所述的聚合物微球包括聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)微球、聚乳酸(PLA)微球、聚丙烯酸(PAA)微球、淀粉微球、白蛋白微球、殼聚糖微球、明膠微球。
本發(fā)明制得的和厚樸酚緩釋微球進(jìn)行了表征：
將所制備緩釋微球分散在磷酸鹽緩沖液中，使用激光光散射技術(shù)測(cè)定微球的粒徑和粒徑分布；將凍干的微球涂片，利用掃描電子顯微鏡觀察微球表面結(jié)構(gòu)。
本發(fā)明進(jìn)行了和厚樸酚緩釋微球體外釋放試驗(yàn)：
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