[發明專利]微晶纖維素與甘露醇復合物的制備工藝

在審

• 申請號: 201810813584.2
• 申請日: 2018-07-23
• 公開（公告）號: CN108543073A
• 公開（公告）日: 2018-09-18
• 發明（設計）人: 段民英;李洪文;劉巴寧;楊登科
• 申請（專利權）人: 深圳市優普惠藥品股份有限公司
• 主分類號: A61K47/38
• 分類號: A61K47/38;A61K47/10
• 代理公司: 深圳市創富知識產權代理有限公司 44367
• 代理人: 曾敬

本發明涉及微晶纖維素與甘露醇復合物的制備工藝，包括：S1，制漿：往分散機中加入水，再加甘露醇，開啟攪拌，攪拌轉速控制在350?500轉/分，待甘露醇全部溶解后，降低攪拌轉速，將攪拌轉速控制在80?100轉/分，加入微晶纖維素濾餅，直至將微晶纖維素濾餅全部加完，再將攪拌轉速提高并控制在350?500轉/分，繼續攪拌15?30分鐘；S2，噴霧干燥：選擇GL400型噴霧干燥塔，按照進風溫度135?230攝氏度、出風溫度70?130攝氏度，霧化器轉速30?50Hz、進料流量0.3?0.6立方米/小時，負壓100?300帕。本發明的新工藝使微晶纖維素和甘露醇產生了協同功能，與傳統的微晶纖維素相比，該產品可改善固體制劑的流動性、可壓性和崩解性，從而提高固體制劑的溶出效率，同時它的潤滑劑的敏感性極低。

技術領域

本發明涉及微晶纖維素與甘露醇復合物的制備工藝。

背景技術

適合口服的藥物組合物的獨立劑量以固體劑型，通常是片劑方便地服用。除了一種或多種治療成分(通常稱作“活性組分”，“活性藥物組分”或“API”)外，片劑包含藥學上可接受的材料(稱作賦形劑)，這些材料不是活性組分，不提供治療作用，但是添加在片劑配料中以使之具有與活性組分的活性無關的特定性質。通常片劑制備方法有以下三種：(1)直接壓制或制片；(2)干式制粒；和(3)濕式制粒。在直接壓制中，將片劑包含的粉末材料(包括活性組分和賦形劑)摻混在一起，并且不需要中間處理如制粒過程而直接壓制。因為直接壓制的混合物的流動性差或堆密度低而排除了通過直接壓制的制片情況可采用干式制粒方法。干式制粒方法包括將組分混合，將混合物輥壓或片劑預制，干篩分或磨碎為干的粗顆粒，潤滑并最后將潤滑的顆粒壓制。濕式制粒方法包括將劑型的部分組分或所有組分混合，然后在混合的粉末中加入粘合劑的溶液實現制粒。然后，將濕物質篩分，干燥，例如通過盤式干燥，使用流化床干燥器，噴霧干燥器，高頻干燥器，微波、真空或紅外干燥器進行干燥。因為直接壓制需要的單元操作比濕式制粒少，因此直接壓制是費用較低的方法。這意味著較少的設備、較低功率消耗、較小空間、較少時間和較少勞動力導致降低片劑的生產成本。但是，直接壓制限于壓制混合物具有形成藥學上可接受的片劑所需的物理特性。因為將片劑配料壓制制備片，因此配料必須具有特定的物理特性，使其適合于以這種方式進行加工。其中，片劑配料必須能自由流動，必須被潤滑，重要的是必須具有足夠的粘合性以保證片在壓制后保持無損。通過對壓片機上的片劑配料上施加壓力形成片劑。壓片機包括從底部裝配在沖模中的下沖頭以及具有相應形狀和尺寸的上沖頭，在片劑配料填充沖模腔后上沖頭從頂部進入沖模腔。通過在下沖頭和上沖頭上施加壓力而形成片。片劑配料自由流入沖模的能力對保證沖模的均勻填充和片劑配料自其來源的連續流動很重要。通常，片還必須能在壓制后從沖模干凈地排出。通常在片劑配料中添加潤滑劑以避免粘附在沖頭上并使配料自由流動。微晶纖維素(MCC)因其固有的緊壓特性而在片劑配料中廣泛用作賦形劑。當將微晶纖維素用于直接壓制的片劑配料時還可以獲得良好的粘合和崩解性質。但是，微晶纖維素可具有潤滑劑敏感性。潤滑劑敏感性指粉末中塑性變形的顆粒之間的結合因為添加劑潤滑劑而下降，導致片劑強度和硬度減小。潤滑劑敏感性是片劑配料未潤滑時的緊壓性與其潤滑后的緊壓性的比值。通過引入直接壓制工藝和高速設備而改變片劑制造。這兩方面的發展已經增加對賦形劑的流動和壓縮性質方面的功能性的要求。因此，仍需要具有優良功能，特別是高緊壓性、低潤滑劑敏感性和低排出力分布(ejection force profile)的賦形劑，使得具有這些優良性質的賦形劑能夠成為用于片劑配料，特別是用于直接壓制的理想候選賦形劑。

中國專利CN101528201B公開一種包含微晶纖維素和至少一種糖醇的共處理的顆粒組合物。優選的糖醇是甘露醇。在制備固體劑量配料如片劑時，與微晶纖維素和至少一種糖醇單獨使用或者組合使用作為簡單干摻混物的情況相比所述組合物改進了緊壓性分布、潤滑劑敏感性和排出分布。所述片劑包含共處理的顆粒組合物、活性組分、和任選的一種或多種賦形劑，還公開其制備方法。

目前已公開的微晶纖維素與甘露醇組合物對潤滑劑敏感度較高，增加直接壓片工藝難度，導致直接壓片次品率高。

發明內容