[發(fā)明專利]一種酸敏感的聚酰胺胺的陽離子聚合物POEAMAM及其制備方法和應(yīng)用

有效

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• 申請日: 2018-07-23
• 公開（公告）號: CN109134855B
• 公開（公告）日: 2021-03-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 唐汝培;李書挺;楊霞
• 申請（專利權(quán)）人: 安徽大學(xué)
• 主分類號: C08G73/02
• 分類號: C08G73/02;A61K47/59;A61K48/00;A61P35/00
• 代理公司: 合肥市浩智運專利代理事務(wù)所(普通合伙) 34124
• 代理人: 施興華

1.一種酸敏感的聚酰胺胺的陽離子聚合物POEAMAM，其特征在于，所述的陽離子聚合物以N′,N-{2-[2-甲氧基-[1,3]二氧戊環(huán)-4-亞甲基氧)]-乙基}-2-丙烯酰胺，N-氨乙基哌嗪，無水三氯甲烷為原料通過改變溫度一步反應(yīng)合成得到兩種同分異構(gòu)體，所述的兩種同分異構(gòu)體分別為線性聚(原酸酯-酰胺-胺)的陽離子聚合物和超支化的聚(原酸酯-酰胺-胺)的陽離子聚合物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種酸敏感的聚酰胺胺的陽離子聚合物POEAMAM，其特征在于，所述的線性聚(原酸酯-酰胺-胺)的陽離子聚合物的結(jié)構(gòu)如化學(xué)式I所示：

在式I中線性聚(原酸酯-酰胺-胺)的陽離子聚合物其分子量為1.09×10⁴g/mol-2.46×10⁴g/mol。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種酸敏感的聚酰胺胺的陽離子聚合物POEAMAM，其特征在于，所述的超支化的聚(原酸酯-酰胺-胺)的陽離子聚合物的結(jié)構(gòu)如化學(xué)式II所示

在式II中超支化的聚(原酸酯-酰胺-胺)的陽離子聚合物其分子量為1.53×10⁴g/mol-3.01×10⁴g/mol，其支化度DB值為0.5-0.7。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種酸敏感的聚酰胺胺的陽離子聚合物POEAMAM的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)將兩端雙鍵的原酸酯單體，N-氨乙基哌嗪，無水三氯甲烷按摩爾比1∶1∶(0.02-0.5)加入到100mL的耐壓瓶中，在氮氣保護的條件下，分別于0-40℃和40-60℃的溫度下攪拌反應(yīng)2-5天；

(2)將步驟(1)所述的反應(yīng)產(chǎn)物用截留分子量為3500透析袋在去離子水中透析24-72h后，冷凍干燥分別得到線性聚(原酸酯-酰胺-胺)的陽離子聚合物和超支化的聚(原酸酯-酰胺-胺)的陽離子聚合物；其中所述的去離子水是利用少量三乙胺調(diào)節(jié)到pH為8作為透析液。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種酸敏感的聚酰胺胺的陽離子聚合物POEAMAM的應(yīng)用，其特征在于，在制備基因或藥物載體在醫(yī)藥中的應(yīng)用。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種酸敏感的聚酰胺胺的陽離子聚合物POEAMAM的應(yīng)用，其特征在于，所述的基因載體是載至少一種或多種不同的帶負(fù)電荷的DNA、RNA類基因物質(zhì)來制備基因復(fù)合物。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種酸敏感的聚酰胺胺的陽離子聚合物POEAMAM的應(yīng)用，其特征在于，所述的藥物載體是載至少一種或多種不同的去甲斑蝥素、布洛芬、順鉑、阿霉素、紫杉醇藥物來制備藥物復(fù)合物。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種酸敏感的聚酰胺胺的陽離子聚合物POEAMAM的應(yīng)用，其特征在于，可通過下列方法制備所述陽離子聚合物為載體的基因復(fù)合物：

將合成的線性聚(原酸酯-酰胺-胺)的陽離子聚合物和超支化的聚(原酸酯-酰胺-胺)的陽離子聚合物分別溶于4-羥乙基哌嗪乙磺酸緩沖溶液中，配成4mg/mL的儲備液1，將質(zhì)粒DNA用4-羥乙基哌嗪乙磺酸緩沖液稀釋成0.1μg/μL的儲備液2，按一定的質(zhì)量比取50μL的儲備液1加入到等體積的儲備液2中，渦旋混合10s后，室溫靜置30min，通過正負(fù)電荷作用，分別得到了線性聚(原酸酯-酰胺-胺)的陽離子聚合物和超支化的聚(原酸酯-酰胺-胺)的陽離子聚合物負(fù)載DNA的復(fù)合物。

9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種酸敏感的聚酰胺胺的陽離子聚合物POEAMAM的應(yīng)用，其特征在于，可通過下列方法制備所述陽離子聚合物為載體的藥物復(fù)合物：

將超支化聚(原酸酯-酰胺-胺)的陽離子聚合物，去甲斑蝥素，二甲基亞砜按質(zhì)量比1∶(0.05-0.3)∶(0.5-5)加入到10mL的圓底反應(yīng)瓶中，氮氣保護下攪拌反應(yīng)24-72h后，在去離子水中透析24-72h，冷凍干燥得到最終產(chǎn)物；其中所述的反應(yīng)產(chǎn)物透析所用的透析袋其截留分子量為3500，去離子水經(jīng)少量三乙胺調(diào)節(jié)pH為8作為透析液。