[發(fā)明專利]3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸薄荷酯鹽酸鹽及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810798372.1
• 申請日: 2018-07-19
• 公開（公告）號: CN109096133B
• 公開（公告）日: 2022-06-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 匡新謀;謝水林
• 申請（專利權(quán)）人: 寧波職業(yè)技術(shù)學(xué)院;廣州林騰生物科技有限公司
• 主分類號: C07C229/36
• 分類號: C07C229/36;C07C227/04;A61P3/10
• 代理公司: 浙江中桓聯(lián)合知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 33255
• 代理人: 賀珠平

1.一種3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸薄荷酯鹽酸鹽，其特征在于，所述3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸薄荷酯鹽酸鹽的結(jié)構(gòu)式為：

所述3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸薄荷酯鹽酸鹽的制備方法，包括將(S)-3-((叔丁氧基羰基)氨基)-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸與薄荷醇在催化劑DCC/DMAP作用下進(jìn)行脫水縮合反應(yīng)，反應(yīng)停止后進(jìn)行后處理得到3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸薄荷酯鹽酸鹽；所述3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸薄荷酯鹽酸鹽用于抗糖尿病活性。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸薄荷酯鹽酸鹽，其特征在于，所述(S)-3-((叔丁氧基羰基)氨基)-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸與薄荷醇的質(zhì)量比為(1.04-2)：1。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸薄荷酯鹽酸鹽，其特征在于，DCC與DMAP的質(zhì)量比為(13.8-20.7)：1。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸薄荷酯鹽酸鹽，其特征在于，所述脫水縮合反應(yīng)的時間為4-6h。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸薄荷酯鹽酸鹽，其特征在于，所述制備方法包括：

S1、將原料2,4,5-三氟苯乙酸和2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮進(jìn)行縮合反應(yīng)生成二酮化合物；

S2、將S1中得到的二酮化合物與三氟乙酸進(jìn)行回流脫羧反應(yīng)得到β-酮酸；

S3、將S2中得到的β-酮酸與氨基甲酸叔丁酯進(jìn)行加成反應(yīng)得到烯胺；

S4、將S3中得到的烯胺在不對稱還原催化劑還原作用下制得(S)-3-((叔丁氧基羰基)氨基)-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸；

S5、將S4制得(S)-3-((叔丁氧基羰基)氨基)-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸與薄荷醇在DCC/DMAP催化作用下反應(yīng)，生成(S)-3-((叔丁氧基羰基)氨基)-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸薄荷酯；

S6、將S5制得(S)-3-((叔丁氧基羰基)氨基)-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸薄荷酯在鹽酸作用下脫保護(hù)基團(tuán)，獲得目標(biāo)化合物3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸薄荷酯鹽酸鹽。