[發(fā)明專利]一種檢測骨關(guān)節(jié)炎的標(biāo)記物及其應(yīng)用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201810796784.1
• 申請日: 2018-07-19
• 公開（公告）號: CN108918868A
• 公開（公告）日: 2018-11-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 林進;王煒;范彧;蔡思逸
• 申請（專利權(quán)）人: 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院
• 主分類號: G01N33/564
• 分類號: G01N33/564
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本發(fā)明公開了一種檢測骨關(guān)節(jié)炎的標(biāo)記物，所述標(biāo)志物為GALNT18、IGFLR1和MYDGF蛋白。進一步，本發(fā)明還提供了檢測骨關(guān)節(jié)炎的標(biāo)記物在制備診斷骨關(guān)節(jié)炎的試劑、試劑盒或芯片中的應(yīng)用。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)了3種在骨關(guān)節(jié)炎患者尿液中差異表達的蛋白，并研究其在骨關(guān)節(jié)炎早期檢測中的應(yīng)用前景；本發(fā)明提供的骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)的尿液蛋白可作為骨關(guān)節(jié)炎的早期生物標(biāo)志物，為進一步研究骨關(guān)節(jié)炎的遺傳分子機制，為探索骨關(guān)節(jié)炎早期防治的藥物靶點提供了新的方向。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)學(xué)檢測技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種檢測骨關(guān)節(jié)炎的標(biāo)記物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis，OA)是一種多因素導(dǎo)致發(fā)病的，在中老年人群中十分常見的慢性退行性關(guān)節(jié)疾病，在全球分布廣泛，女性多于男性，常見于膝關(guān)節(jié)、手指小關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)，也可見于肩關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)等。骨關(guān)節(jié)炎是以關(guān)節(jié)軟骨磨損、退變和關(guān)節(jié)周緣骨質(zhì)增生為特征，急性期還常伴有滑膜炎。據(jù)調(diào)查，骨關(guān)節(jié)炎在60歲以上人群中患病率達50％以上，75歲以上人群患病率高達80％，該疾病的致殘率可達53％。

膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎造成膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、僵硬、膝關(guān)節(jié)活動度受限和功能障礙等，嚴重影響患者的生活質(zhì)量，最終也間接影響其預(yù)期壽命。目前，由于對OA的病因?qū)W尚缺乏根本性的認識，醫(yī)學(xué)界對其根治仍然缺乏行之有效的藥物手段，關(guān)節(jié)置換手術(shù)往往成為患者最終必須選擇的治療方式。為了走出OA治療方面的困境，闡明OA的病因?qū)W機理并在其基礎(chǔ)上探索治療OA的有效方案，成為了醫(yī)學(xué)界有待突破的研究方向。

蛋白質(zhì)組的定義是指一個基因組、一個或多個細胞或某些組織所表達的所有蛋白質(zhì)，無論是小到一個細胞還是大到一個生物體，都是從一個整體水平去研究參與生命活動的所有蛋白質(zhì)。這些所有蛋白質(zhì)并不是一個一成不變的集合，而是隨時隨地變化著的，因為隨著生命活動的進行和穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)總有不同的蛋白質(zhì)在被表達或修飾。蛋白質(zhì)是生命活動的承擔(dān)者，也是大多數(shù)生物體結(jié)構(gòu)的組成部分，蛋白質(zhì)的形成要經(jīng)過一系列的轉(zhuǎn)錄后修飾，因此，從基因組和轉(zhuǎn)錄組并不能直接推導(dǎo)出蛋白質(zhì)組的情況。

蛋白質(zhì)組學(xué)研究的標(biāo)本可以是組織、細胞、血液、關(guān)節(jié)液、尿液等，早年對尿蛋白質(zhì)組學(xué)的研究往往局限于泌尿系統(tǒng)疾病，后來逐漸擴展到全身性的以代謝紊亂為表現(xiàn)的疾病。由于尿液中很少有高豐度蛋白的影響，相比血液和關(guān)節(jié)液而言，尿蛋白質(zhì)組學(xué)更有利于尋找疾病的生物標(biāo)志物，同時可能在疾病機理上有所發(fā)現(xiàn)。

目前骨科關(guān)節(jié)領(lǐng)域用尿液為標(biāo)本進行尿蛋白質(zhì)組學(xué)的研究并不多，隨著以iTRAQ技術(shù)等高通量蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)的出現(xiàn)和發(fā)展，這一領(lǐng)域的尿蛋白質(zhì)組學(xué)研究呈現(xiàn)出逐漸增多的趨勢。如前言所述，越來越多的證據(jù)表明骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生和發(fā)展與代謝因素有關(guān)，與此同時，很多學(xué)者多年來也在試圖尋找骨關(guān)節(jié)炎的生物標(biāo)志物未果，因此，很適合用尿蛋白質(zhì)組學(xué)的方法來探索骨關(guān)節(jié)炎的生物標(biāo)志物和研究其相關(guān)病理機制。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決上述問題，本發(fā)明的目的在于尋找能夠用于骨關(guān)節(jié)炎早期檢測的生物標(biāo)志物并提供其相關(guān)應(yīng)用。

本發(fā)明首先提供一種檢測骨關(guān)節(jié)炎的標(biāo)記物，所述標(biāo)志物為GALNT18、IGFLR1和MYDGF蛋白。

優(yōu)選的，所述GALNT18在骨關(guān)節(jié)炎樣本中表達下調(diào)，所述IGFLR1和MYDG在骨關(guān)節(jié)炎樣本中表達上調(diào)。

優(yōu)選的，所述骨關(guān)節(jié)炎樣本為尿液樣本。

進一步地，本發(fā)明提供GALNT18、IGFLR1和MYDGF蛋白用于制備檢測骨關(guān)節(jié)炎的試劑、試劑盒或芯片。

優(yōu)選的，所述檢測包括：

a)獲得受試者和正常對照的尿液，

b)任選地，分離尿蛋白，

c)確定所述受試者和正常對照的尿液中權(quán)利要求1中所限定的蛋白的表達水平，