[發明專利]1;3;7-三羥基氧雜蒽酮在心血管藥物、藥物組合物及保健食品方面的應用

在審

• 申請號: 201810795682.8
• 申請日: 2018-07-19
• 公開（公告）號: CN108567771A
• 公開（公告）日: 2018-09-25
• 發明（設計）人: 周北斗;翁智敏;王欣;方圓圓;許桂芬;阮志鵬
• 申請（專利權）人: 莆田學院
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P9/00;A23L33/00
• 代理公司: 福州市景弘專利代理事務所(普通合伙) 35219
• 代理人: 林祥翔;黃以琳

本發明提供了1,3,7?三羥基氧雜蒽酮用于制備治療血栓等形成的心血管藥物、藥物組合物和預防心血管疾病的藥物、藥物組合物和保健食品。

技術領域

本發明涉及醫藥化學領域，特別涉及1,3,7-三羥基氧雜蒽酮在預防或治療心血管疾病藥物、藥物組合物以及保健食品方面的應用。

背景技術

氧雜蒽酮也稱呫噸酮，最先是從一些植物和微生物分離出來的次生代謝產物，含有二苯并-γ-吡喃酮的母體結構。不同結構的氧雜蒽酮類化合物，往往具有不同的藥理作用或活性程度。氧雜蒽酮母環一個或者多個取代基的改變都會影響其生物活性。目前已發現的氧雜蒽酮類化合物具有許多重要的生物活性。比如抗高血壓、抗菌、抗血栓、抗腫瘤和抑制肥胖等活性。氧雜蒽酮母環上不同取代基決定其多種生物活性。因此，一個或者幾個基團的改變都會影響其生物活性。

文獻報道2,5-二羥基苯甲酸和間苯三酚在90℃的P₂O₅/甲烷磺酸中一步環合得到1,3,7-三羥基氧雜蒽酮。它對人類的白血病HL-60、肺癌A-549、肝癌SMMC-7721、乳腺癌MCF-7、結腸癌SW480、宮頸癌HeLa、肝癌HepG2、肝癌Huh-7和T-細胞白血病細胞MT-4的抑制率分別為12.08±3.05％、2.44±1.63％、39.36±1.30％、12.55±0.46％、4.52±0.23、23.38±0.44％、14.09±1.05％、4.63±0.81％和25.16±1.55％。可見，1,3,7-三羥基氧雜蒽酮對肝癌SMMC-7721、宮頸癌HeLa和T-細胞白血病細胞MT-4具有一定程度的抑制活性(抑制率>20％)。1,3,7-三羥基氧雜蒽酮沒有抗氧化活性，但有一定程度的抑制酪氨酸酶的活性。

發明內容

發明人提供了一種1,3,7-三羥基氧雜蒽酮，化學式如式(Ⅰ)所示，在制備預防或治療心血管疾病的藥物方面的應用

發明人還提供了一種預防或治療心血管疾病的藥物，其中含有1,3,7-三羥基氧雜蒽酮或其可藥用鹽或酯作為有效成分。

發明人還提供了一種預防或治療心血管疾病的藥物組合物，其中含有1,3,7-三羥基氧雜蒽酮或其可藥用鹽或酯作為有效成分。

進一步地，所述藥物或藥物組合物包括片劑、膠囊、丸劑、注射劑、緩釋制劑及各種微粒給藥系統。

發明人還提供了1,3,7-三羥基氧雜蒽酮，在預防或治療心血管疾病保健食品方面的應用。

區別于現有技術，上述技術方案提供了1,3,7-三羥基氧雜蒽酮用于制備治療或預防血栓等形成等心血管疾病藥物、藥物組合物方面的應用，以及治療或預防心血管疾病的保健食品方面的應用。

具體實施方式

為詳細說明技術方案的技術內容、構造特征、所實現目的及效果，以下結合具體實施例詳予說明。

實施例1：1,3,7-三羥基氧雜蒽酮的抑制血小板聚集活性檢測

1.抑制血小板聚集活性檢測方法

(1)試劑

對照組樣品為羥基氧雜蒽酮類化合物，具體如下：

對照樣品1為1,3-二羥基氧雜蒽酮、

對照樣品2為1,3,8-三羥基氧雜蒽酮、

對照樣品3為1,3,5,6-四羥基氧雜蒽酮；

對照樣品4為7-氯-1,3-二羥基氧雜蒽酮、

對照樣品5為7-硝基-1,3-二羥基氧雜蒽酮、

對照樣品6為7-(2,4-二氟苯基)-1,3-二羥基氧雜蒽酮。