[發(fā)明專利]土茯苓提取物在制備用于預(yù)防和/或治療順鉑腎損傷的藥物中的用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810791337.7
• 申請日: 2018-07-18
• 公開（公告）號: CN108567941B
• 公開（公告）日: 2021-05-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王思為;張峰;樓麗君;鐘松陽
• 申請（專利權(quán)）人: 衢州市人民醫(yī)院
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61K36/90;A61K36/896;A61P13/12
• 代理公司: 北京潤平知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11283
• 代理人: 陳小蓮

本發(fā)明涉及預(yù)防急性順鉑腎損傷藥物領(lǐng)域，公開了土茯苓提取物在制備用于預(yù)防和/或治療順鉑腎損傷的藥物中的用途。本發(fā)明的土茯苓提取物對順鉑腎損傷具有保護(hù)作用，可有效改善腎臟損傷、維持和修復(fù)腎臟功能，且藥理作用強(qiáng)、安全無毒。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及預(yù)防治療順鉑腎損傷藥物領(lǐng)域，具體涉及土茯苓提取物在制備用于預(yù)防和/或治療順鉑腎損傷的藥物中的用途。

背景技術(shù)

順鉑是臨床上最有效和最常用的抗腫瘤化療藥物之一，廣泛用于卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌、膀胱癌、頭頸部鱗癌等多種實體腫瘤。然而順鉑化療存在多種嚴(yán)重不良反應(yīng)，如腎毒性、耳毒性、神經(jīng)毒性以及惡心嘔吐等，其中腎毒性為最常見又嚴(yán)重的毒性反應(yīng)，其發(fā)生率高達(dá)30％以上。順鉑的代謝產(chǎn)物中有重金屬離子Pt²⁺，易于和蛋白質(zhì)、酶等生物分子中的巰基(-SH結(jié)合)，從而使蛋白質(zhì)和酶失活，使人體組織或細(xì)胞受到損傷，如順鉑的腎毒性主要表現(xiàn)為腎小管上皮細(xì)胞蛋白質(zhì)的損傷，而非DNA的損傷。研究表明，順鉑的療效與用藥劑量成正比，而其引起的腎毒性也呈劑量依賴性，從而限制了順鉑化療的劑量，影響了抗腫瘤療效。因此，如何降低順鉑所致腎毒性，更好的發(fā)揮其抗腫瘤作用，提高患者化療療效及生活質(zhì)量，是當(dāng)前急需解決的問題。

順鉑產(chǎn)生腎毒性的機(jī)制主要是與順鉑進(jìn)入機(jī)體產(chǎn)生氧自由基、造成氧化應(yīng)激有關(guān)。目前，臨床上對順鉑腎毒性的主要防護(hù)措施是水化利尿，并以血肌酐、尿素氮等作為監(jiān)測指標(biāo)，在腎功能改變時降低劑量或停藥，但這還不能有效減少順鉑化療腎毒性的發(fā)生，而且針對性預(yù)防藥物屈指可數(shù)。氨磷汀為一種廣譜細(xì)胞保護(hù)劑，由美國FDA批準(zhǔn)作為晚期卵巢癌和非小細(xì)胞肺癌患者順鉑化療腎毒性的保護(hù)劑，但由于其價格昂貴且除卵巢癌和非小細(xì)胞肺癌以外的其他腫瘤的輔助治療效果不明，并未得到廣泛使用。同樣一些研究針對順鉑引起腎毒性的不同機(jī)制采用了不同針對性藥物治療，如針對順鉑在腎臟中轉(zhuǎn)運的OCT2抑制劑西咪替丁、針對氧化應(yīng)激過程的抗氧化劑卡維地洛、針對凋亡途徑的西司他丁、針對炎癥反應(yīng)的羅格列酮等。但這些藥物可能會增加心血管、消化道等方面不良反應(yīng)的風(fēng)險，且這些藥物并不是治療腎損傷和抗腫瘤的常規(guī)藥物，臨床上能否產(chǎn)生滿意的療效仍然未知。因此，尋找安全有效且具有減毒增效作用的順鉑化療輔助藥物，就顯得非常迫切和必要。

土茯苓為百合科植物光葉菝葜Smilax glabraRoxb.的干燥根莖，味甘淡，性平，歸肝、胃經(jīng)，具有健脾胃、解毒化瘀之功效，主要用于梅毒及汞中毒所致的肢體拘攣，筋骨疼痛，是我國古代治療重金屬中毒的傳統(tǒng)中藥，其主要活性成分為落新婦苷，落新婦苷為2R，3R-花旗松素-3-O-α-L-吡喃鼠李糖苷，是土茯苓中主要活性黃酮類化合物，具有利尿、抗炎、抗氧化、抗腫瘤和免疫抑制等藥理活性。現(xiàn)已有研究報道土茯苓中黃酮類化合物具有螯合鉛離子，改善重金屬鉛誘導(dǎo)的腎損傷的作用(Xia DZ,Yu XF,Liao SP,et al.Protectiveeffect of Smilax glabra extract against lead-induced oxidative stress in rats[J].Journal of Ethnopharmacology,2010,130(2):414-420.；方月娟，夏道宗.分光光度法測定天然產(chǎn)物提取物對鉛離子鰲合能力的研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2016，34(2):295-298.)。到目前為止，未見有關(guān)土茯苓中黃酮類化合物對順鉑(CDDP)所致腎損傷保護(hù)作用的報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)存在的順鉑腎毒性問題，提供土茯苓提取物在制備用于預(yù)防和/或治療順鉑腎損傷的藥物中的用途。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明一方面提供土茯苓提取物在制備用于預(yù)防和/或治療順鉑腎損傷的藥物中的用途。

通過上述技術(shù)方案，本發(fā)明的土茯苓提取物對順鉑腎損傷具有保護(hù)作用，可有效改善腎臟損傷、維持和修復(fù)腎臟功能，且藥理作用強(qiáng)、安全無毒。

附圖說明

圖1是小鼠腎組織HE染色(400×)圖；