[發明專利]一種具有季碳中心的吡唑啉核苷類似物的合成方法

有效

• 申請號: 201810791137.1
• 申請日: 2018-07-18
• 公開（公告）號: CN108774229B
• 公開（公告）日: 2020-09-08
• 發明（設計）人: 郭海明;謝明勝;郭真;王東超;王海霞;渠桂榮
• 申請（專利權）人: 河南師范大學
• 主分類號: C07D473/30
• 分類號: C07D473/30;C07D473/40;C07D473/34
• 代理公司: 成都君合集專利代理事務所(普通合伙) 51228
• 代理人: 張鳴潔

本發明公開了一種具有季碳中心的吡唑啉核苷類似物合成方法，屬于有機化學技術領域。以9?聯烯嘌呤1和α?烷基/芳基重氮乙酸酯2為原料，以DPPB或Pd₂(dba)₃為催化劑，反應后得到具有季碳中心的吡唑啉類嘌呤核苷類似物3，反應收率中等至優秀。本發明中，通過催化體系的改變，可以有效控制吡唑啉產物的多樣性與單一性，產物進一步氫化后得到吡唑類嘌呤核苷類似物5。

技術領域

本發明涉及嘌呤核苷類似物的合成，具體涉及一種具有季碳中心的吡唑啉核苷類似物的合成方法，屬于有機化學中的有機合成領域。

背景技術

含有季碳中心的吡唑啉類化合物在許多生物活性分子中普遍存在。對于這樣的吡唑啉化合物代表性的例子有：在市銷售的除草安全劑吡唑解草酯，殺蟲劑RH 3421，以及具有良好的抗瘧活性的氯代奎寧吡唑啉等。因此，構建具有季碳中心的吡唑啉是非常具有應用前景的。

利用重氮酯的1,3-偶極環加成反應合成吡唑啉是非常經典的合成方法。烯烴或炔烴與烷基重氮或重氮乙酸酯的環加成反應已經有了非常多的報道。然而，與此相比，聯烯這類累積雙鍵化合物與重氮化合物進行1.3-偶極環加成的報道還是比較罕見的。同時，含有季碳中心的吡唑啉合成也是很少有文獻公開報道。

發明內容

為克服上述缺陷，本發明采用以9-聯烯嘌呤和α-烷基/芳基重氮乙酸酯為原料，加入溶劑，以DPPB/Pd₂(dba)₃催化劑合成吡唑啉核苷類似物。該方法反應后得到了新型的吡唑啉核苷類似物，并提供了兩種途徑控制吡唑啉核苷類似物，提供了該類化合物的多樣性以及方法學控制上的單一性。

一種具有季碳中心的吡唑啉核苷類似物的合成方法，其特征在于，包括如下操作：以9-聯烯嘌呤1和α-烷基/芳基重氮乙酸酯2為原料，加入溶劑，在DPPB或Pd₂(dba)₃催化劑的存在下，反應得到吡唑啉核苷類似物3，反應方程式如下：

其中，R³選自H、Cl，R²選自OMe、OEt、Cl、NMe₂、NEt₂、R選自Me、Et、n-C₅H₁₁、Ph；R¹選自Me、Et、i-Pr、t-Bu。

進一步地，當R³＝H時，R²代表下列基團中的一種：OMe、OEt、Cl、NEt₂、當R³＝Cl時,R²代表下列基團中的一種：OEt、NMe₂；R代表下列基團中的一種：Me、Et、n-C₅H₁₁、Ph；R¹代表下列基團中的一種：Me、Et、i-Pr、t-Bu。

進一步地，在上述技術方案中，所述催化劑取自DPPB或者Pd₂(dba)₃。

進一步地，在上述技術方案中，當所需產物主要為1-吡唑啉時，選擇催化劑為Pd₂(dba)₃；其中，9-聯烯嘌呤1、α-烷基/芳基重氮乙酸酯2、Pd₂(dba)₃催化劑的摩爾比為1:4-6:0.1；

當所需產物主要為多種吡唑啉時，選擇催化劑為DPPB；其中，9-聯烯嘌呤1、α-烷基/芳基重氮乙酸酯2、DPPB催化劑的摩爾比為1:4-6:0.2。

進一步地，在上述技術方案中，反應溶劑選自甲苯、1,2-二氯乙烷、三氟甲苯或均三甲苯。

進一步地，在上述技術方案中，反應溫度選自60℃至100℃。