[發(fā)明專利]陽(yáng)離子聚合物改性的磁性殼核微球的制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810790783.6
• 申請(qǐng)日: 2018-07-18
• 公開（公告）號(hào): CN110734524A
• 公開（公告）日: 2020-01-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉照關(guān);楊永哲;杜德狀
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蘇州為度生物技術(shù)有限公司
• 主分類號(hào): C08F257/02
• 分類號(hào): C08F257/02;C08K9/04;C08K3/22
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• 代理人: 暫無(wú)信息

本發(fā)明涉及一種陽(yáng)離子聚合物改性的磁性殼核微球的制備方法，1）陽(yáng)離子聚合物殼層的合成：將種子微球分散在有機(jī)溶劑中，然后加入陽(yáng)離子單體、引發(fā)劑和交聯(lián)劑，反應(yīng)一定溫度一定時(shí)間得到陽(yáng)離子聚合物殼層包被的聚合物微球；2）羧基磁顆粒的制備：稱取一定量的鐵鹽溶解在一定量的去離子水中，攪拌一定時(shí)間后加入堿性溶液，反應(yīng)一定時(shí)間后得到磁顆粒，磁分離洗滌后加入一定量的檸檬酸鈉，磁分離洗滌后備用；3）磁性微球的制備：將一定濃度陽(yáng)離子聚合物包被的聚合物微球溶液與一定濃度的磁顆粒溶液按一定的比例混合，得到磁性微球。殼層的厚度可以通過加入的陽(yáng)離子單體的量來調(diào)節(jié)；殼層的蓬松程度可以通過改變陽(yáng)離子單體和交聯(lián)劑的量來改變。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于磁性聚合物微球制備領(lǐng)域，具體涉及一種陽(yáng)離子聚合物改性的磁性殼核微球的制備方法。

背景技術(shù)

目前，磁性微球作為一種新型的生物分離技術(shù)和靶向藥物的載體，受到人們的廣泛關(guān)注和研究。

磁性微球是指通過適當(dāng)?shù)姆椒ㄊ褂袡C(jī)高分子與無(wú)機(jī)磁性粒子結(jié)合形成具有一定磁性及特殊結(jié)構(gòu)的復(fù)合微球。磁性微球兼具高分子微球的眾多特性和磁響應(yīng)性，不但能通過共聚及表面改性等方法賦予其表面功能基（如—OH、—COOH、—CHO、—NH2、—SH 等）與其它小分子、大分子或細(xì)胞等生物活性物質(zhì)結(jié)合，還能通過磁核對(duì)外磁場(chǎng)的響應(yīng)，在磁場(chǎng)中定向移動(dòng)，利用這一性質(zhì)可以對(duì)磁性微球進(jìn)行定位，或?qū)⒋判晕⑶驈闹車橘|(zhì)（多為液體）中分離出來，借磁性微球?qū)ρ芯繉?duì)象施力。磁性微球集載體功能和分離功能于一身，利用物理學(xué)、化學(xué)和生物學(xué)原理，將許多煩瑣復(fù)雜的操作簡(jiǎn)單化，使傳統(tǒng)測(cè)試的周期大大縮短。因此，磁性微球在靶向給藥、細(xì)胞分離、親合色譜、核酸研究，固定化酶等許多領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用，另外磁性微球也被廣泛應(yīng)用于有機(jī)和生化合成、生物催化、環(huán)境/食品微生物檢測(cè)等領(lǐng)域。

現(xiàn)有的應(yīng)用較為廣泛的磁性微球的主流制備方法有：（1）以羧基微球?yàn)楹耍隰然⑶虻谋砻嫖疥?yáng)離子聚合物，然后通過陽(yáng)離子聚合物再吸附磁流體，多次反復(fù)后形成具有一定磁性能的微球，參見美國(guó)專利U.S.Pat.NO.7989065 B2；（2）以多孔微球?yàn)楹耍ㄟ^處理后使得其帶氨基然后吸附鐵鹽后用濃氨水共沉淀形成磁顆粒，使得多孔微球帶磁性，參見美國(guó)專利U.S.Pat.NO.4654267。這兩種方法都存在著一些缺陷，如種子微球的粒徑不能太小、吸附的磁顆粒容易脫落、處理過程繁瑣、工藝路線長(zhǎng)等缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種提供陽(yáng)離子聚合物改性的磁性殼核微球的制備方法。該方法制備的磁性殼核微球粒徑均勻、粒徑分布寬、殼層厚度可控，并且工藝簡(jiǎn)單便捷。

本發(fā)明的目的可以通過以下措施來達(dá)到：

一種陽(yáng)離子聚合物改性的磁性殼核微球的制備方法，其特征在于：步驟為：

1）陽(yáng)離子聚合物殼層的合成：將種子微球分散在有機(jī)溶劑中，然后加入陽(yáng)離子單體、引發(fā)劑和交聯(lián)劑，反應(yīng)一定溫度一定時(shí)間得到陽(yáng)離子聚合物殼層包被的聚合物微球；

2）羧基磁顆粒的制備：稱取一定量的鐵鹽溶解在一定量的去離子水中，攪拌一定時(shí)間后加入堿性溶液，反應(yīng)一定時(shí)間后得到磁顆粒，磁分離洗滌后加入一定量的檸檬酸鈉，磁分離洗滌后備用；

3）磁性微球的制備：將一定濃度陽(yáng)離子聚合物包被的聚合物微球溶液與一定濃度的磁顆粒溶液按一定的比例混合，得到磁性微球。

進(jìn)一步的，通過改變陽(yáng)離子單體和交聯(lián)劑的量來調(diào)節(jié)殼層的蓬松度。

進(jìn)一步的，所述的陽(yáng)離子單體為甲基丙烯酰氧乙基三甲基氯化銨（DMC）。

進(jìn)一步的，所述的羧基磁顆粒為粒徑在10nm-50nm且?guī)в恤然淖灾频拇判约{米粒子。

進(jìn)一步的，所述的殼層厚度可以通過加入的陽(yáng)離子單體的量來調(diào)節(jié)。

進(jìn)一步的，所述的陽(yáng)離子單體的量為種子微球的0-10倍。