[發(fā)明專利]雙歧桿菌與黃連素聯(lián)用對(duì)糖尿病前期和2型糖尿病的作用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810781386.2
• 申請(qǐng)日: 2018-07-17
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN110721203A
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-01-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 姬秋和;王曉凱;明潔;徐曉強(qiáng);夏炎
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 深圳愛(ài)米基因科技有限責(zé)任公司;中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K35/745
• 分類號(hào): A61K35/745;A61K31/4375;A61P3/10
• 代理公司: 44398 深圳舍穆專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙)
• 代理人: 黃賢炬

本發(fā)明涉及雙歧桿菌和黃連素在制備一種治療糖尿病前期或2型糖尿病的藥物中的用途。具體地，本發(fā)明的藥物聯(lián)用適用于糖尿病前期患者或5.6≤空腹血糖值(FPG)<8.0mmol或7.8≤OGTT后兩小時(shí)靜脈血糖<17mmol的2型糖尿病患者。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及雙歧桿菌與黃連素在糖尿病前期(pre-diabetes)和2型糖尿病治療中的聯(lián)用。

背景技術(shù)

近年來(lái)由于城市化和老齡化進(jìn)程加快，同時(shí)伴隨著生活方式的改變，導(dǎo)致肥胖和超重人口數(shù)量增加，我國(guó)糖尿病的發(fā)病率有逐年增高的趨勢(shì)。根據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟(IDF)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，2015年我國(guó)糖尿病患病人數(shù)已經(jīng)達(dá)到1.09億人，約占西太平洋地區(qū)患病人數(shù)的71％，相比于2013年增加了1120萬(wàn)人，呈現(xiàn)快速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。IDF預(yù)計(jì)到2040年，我國(guó)糖尿病患者數(shù)量將達(dá)到1.51億人，相比于2015年增加近50％。糖尿病已經(jīng)成為世界上繼腫瘤和心腦血管病之后第三位嚴(yán)重危害人類健康的慢性疾病。

在糖尿病中，2型糖尿病(T2DM)是主要類型，占所有糖尿病患者的90％以上。對(duì)于2型糖尿病的發(fā)病機(jī)理尚不甚清晰，目前僅了解到胰島素抵抗是導(dǎo)致2型糖尿病的主要因素。在臨床治療中，通常通過(guò)口服降糖藥物來(lái)控制血糖。然而這些藥物的使用會(huì)有不同程度的不良反應(yīng)以及副作用。比如二甲雙胍的使用有較高的胃腸道副作用發(fā)生率，噻唑烷二酮類有提高心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，磺酰脲類藥物會(huì)導(dǎo)致低血糖癥，胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)類似物會(huì)引起胃腸道反應(yīng)以及抗體形成。盡管胰島素效果相對(duì)明顯，但是可能會(huì)引起低血糖癥，而且需要通過(guò)注射使用(Samer El-Kaissi,et al.Pharmacological management of type2 diabetes mellitus:an update,Current Diabetes Reviews,2011；7,392-405)。

越來(lái)越多的學(xué)者認(rèn)為，腸道菌群與糖尿病等代謝性疾病密切相關(guān)。腸道菌群消化原本難消化的食物成分，并從而調(diào)節(jié)宿主的能量?jī)?nèi)穩(wěn)態(tài)(Turnbaugh PJ,et al.Anobesity-associated gut microbiome with increased capacity for energyharvest.Nature,2006；444:1027–1131；Ba¨ckhed F,et al.The gut microbiota as anenvironmental factor that regulates fat storage.Proc Natl Acad Sci U S A,2004；101:15718–15723)。腸道菌群的失調(diào)，使循環(huán)系統(tǒng)中的內(nèi)毒素水平升高，造成炎癥反應(yīng)，誘發(fā)胰島素抵抗、肥胖，甚至糖尿病(Cani PD,et al.Changes in gut microbiotacontrol metabolic endotoxemia-induced inflammation in high-fat diet-inducedobesity and diabetes in mice.Diabetes,2008；57:1470–1481；Cani PD,etal.Metabolic endotoxemia initiates obesity and insulin resistance.Diabetes,2007；56:1761–1772)。通過(guò)飲食的干預(yù)，可以調(diào)節(jié)腸道菌群的結(jié)構(gòu)，可以大大改善糖尿病癥狀。比如，益生元可以選擇性地增加高脂飲食小鼠腸道中的雙歧桿菌的數(shù)量，降低腸道毒素，顯著改善葡萄糖耐受度、和抗炎癥因子的分泌等(Cani A.M.et al.Selectiveincreases of bifidobacteria in gut microflora improve high-fat-diet-induceddiabetes in mice through a mechanism associated with endotoxaemia,Diabetologia,2007；50:2374-2383)。