[發(fā)明專利]仿生型自組裝球形核酸納米顆粒及其制備方法與用途

有效

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• 申請日: 2018-07-16
• 公開（公告）號: CN108685873B
• 公開（公告）日: 2020-09-04
• 發(fā)明（設計）人: 劉蘭霞;劉佳樂;孔德領;冷希崗
• 申請（專利權）人: 中國醫(yī)學科學院生物醫(yī)學工程研究所
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/26
• 代理公司: 北京酷愛智慧知識產權代理有限公司 11514
• 代理人: 占麗君

本發(fā)明涉及一種仿生型自組裝球形核酸納米顆粒及其制備方法與用途，核酸納米顆粒是采用兩親性單體分子作為自組裝基元并通過自組裝制備而成的納米顆粒；兩親性單體分子是采用疏水性分子與親水性的核酸分子合成。本發(fā)明提供的納米顆粒，疏水層與親水層分子均可負載不同特性的藥物、抗原或佐劑，作為載體可應用于藥物或疫苗等領域；該顆粒直徑為151.20±2.43nm，PDI為0.19±0.03nm，電位為?28.8mV；細胞吞噬顆粒后，所載藥物可以游離的形式發(fā)揮作用；以二硫鍵連接的單體分子，在體內環(huán)境下不穩(wěn)定，容易斷開，各藥物能快速釋放發(fā)揮作用；該體系制備過程條件溫和，保證了納米顆粒所載藥物或疫苗的活性及安全性。

技術領域

本發(fā)明涉及藥物遞送、藥物載體、疫苗載體、疫苗佐劑及生物技術領域，具體涉及一種仿生型自組裝球形核酸納米顆粒及其制備方法與用途。

背景技術

納米載體在醫(yī)學領域的應用極為廣泛，在醫(yī)藥領域，納米粒使藥物、抗原或佐劑在人體內的遞送方面具有獨特的優(yōu)勢。其中，仿生型納米遞送系統(tǒng)通過模仿生物系統(tǒng)的結構和功能，可有效降低傳統(tǒng)納米粒的免疫原性和副作用，成為理想的候選遞送系統(tǒng)。

甘油酯或甘油磷酸乙醇胺是機體的正常組分，參與機體代謝或者功能，尤其甘油磷脂是生物膜重要的構成成分，具有良好的生物相容性，其在體內的代謝產物對機體無毒無害，安全性高，是優(yōu)良的仿生生物材料。如何將甘油酯或甘油磷酸乙醇胺應用于制備載體，是重要的研究方向。

發(fā)明內容

針對現有技術中的缺陷，本發(fā)明目的在于提供一種仿生型自組裝球形核酸納米顆粒及其制備方法與用途，以利用仿生和自組裝技術，提供一種安全高效穩(wěn)定的仿生型自組裝納米顆粒。

為實現上述目的，本發(fā)明提供的技術方案為：

本發(fā)明提供了一種核酸納米顆粒，核酸納米顆粒是采用兩親性單體分子作為自組裝基元并通過自組裝制備而成的納米顆粒；兩親性單體分子是采用疏水性分子與親水性的核酸分子合成。

優(yōu)選地，核酸納米顆粒為球形核酸納米顆粒；核酸納米顆粒的直徑為148.77～153.63nm；核酸納米顆粒的分散度指數(PDI)為0.16～0.22。

優(yōu)選地，疏水性分子為疏水性的甘油酯分子和/或者疏水性的磷脂分子；疏水性的甘油酯分子為1,3-二亞麻酸甘油酯和/或1,2-二油酰-SN-甘油-3-磷酸乙醇胺。

優(yōu)選地，親水性的核酸分子選自寡聚脫氧核苷酸、小干擾RNA和核酸適配體中的一種或多種。

本發(fā)明還提供一種核酸納米顆粒，單體分子為式(Ⅰ)、式(Ⅱ)、式(Ⅲ)和式(Ⅳ)中的一種或多種；其中，

式(Ⅰ)為：

式(Ⅱ)為：

式(Ⅲ)為：

式(Ⅳ)為：

式(Ⅰ)、式(Ⅱ)、式(Ⅲ)和式(Ⅳ)中的R₁、R₂為任一脂肪鏈，核酸選自寡聚脫氧核苷酸、小干擾RNA和核酸適配體中的一種或多種。

本發(fā)明保護核酸納米顆粒的用途，尤其是在藥物遞送、藥物載體、疫苗載體、疫苗佐劑等技術領域的應用。

本發(fā)明還保護核酸納米顆粒負載藥物、抗原或佐劑形成的復合物。

本發(fā)明還保護核酸納米顆粒負載藥物、抗原或佐劑形成的復合物的用途，尤其是在藥物遞送、藥物載體、疫苗載體、疫苗佐劑等技術領域的應用。