[發明專利]miR-125a-3p在制備心血管疾病診斷試劑盒中的用途

有效

• 申請號: 201810775428.1
• 申請日: 2018-07-16
• 公開（公告）號: CN108796070B
• 公開（公告）日: 2022-09-30
• 發明（設計）人: 陳文娜;郭雋馥;成澤東;王丹;李曦明;孫宏偉;王繼偉
• 申請（專利權）人: 遼寧中醫藥大學
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;A61K31/7105;A61P3/06;A61P9/10
• 代理公司: 沈陽亞泰專利商標代理有限公司 21107
• 代理人: 陳錚

本發明屬于生物醫學專業領域，具體涉及miR?125a?3p在制備心血管疾病診斷試劑盒中的用途。該診斷試劑盒是以miR?125a?3p蛋白作為標記物對其在血漿中的表達量進行檢測，對心血管疾病進行早期診斷。同時，對單核巨噬細胞的功能調控效果顯著，有效和快速地促進其對血管內脂質成份的吞噬，進而控制了高脂血癥和動脈硬化的炎癥水平，具有非常好的應用前景。

技術領域

本發明屬于生物醫學專業領域，具體涉及miR-125a-3p在制備心血管疾病診斷試劑盒中的用途。

背景技術

心血管疾病是危害人類健康的嚴重疾病，是造成死亡的主要原因之一。因其發病率高、致殘率高、死亡率高、復發率高、并發癥多，嚴重威脅人類的生命和健康。目前，在我國居民的死亡譜中，心血管疾病已經成為僅次于惡性腫瘤的第二號殺手，并且每年另有數以萬計的人因患該病導致殘疾。動脈粥樣硬化( atherosclerosis，AS) 是全球的常見病、多發病，是導致冠心病、腦卒中等多種疾病的主要病因，嚴重地危害人類身體健康和生存質量，已成為心血管領域的關注熱點。其主要病因是由于多種原因造成過多的脂肪在血管內壁沉積，導致血管壁增厚，影響血液流動，同時血液中過多的脂質會激活炎癥反應，逐步侵蝕血管壁，造成動脈粥樣硬化。隨著動脈硬化病情的加重，血管壁會進一步硬化，血液內過多的脂質會造成血管的阻塞，使血液不能正常通過而形成血栓，從而引發中風、心肌梗塞。心血管疾病發展到后期，由于心臟長期泵血不良，全身器官都可能淤血缺氧而遭到不同程度的損害，如出現肺部感染、肝硬化、高血壓、腎衰等多種并發癥，這些癥狀反過來又會加重心血管疾病的病情，對身體造成更為嚴重的損害。

MicroRNAs（簡寫為miRNAs, miRs）是一種長度為18～25個核苷酸單鏈的內源性非編碼性小RNA，由前體在酶的加工下生成，前體的序列一般為70～120個核苷酸。miRNA作用機制主要表現為降解或抑制靶基因。miRNA5’端2-8個堿基被稱為miRNA種子序列。通過種子序列與靶mRNA 的5'-UTR和3'-UTRˊ區相互作用，在轉錄或翻譯水平調節基因或蛋白表達，參與多種生物學過程，進化過程保守。每一種miRNA可以定位于多種mRNA，抑制其轉錄或使其降解，因此很多種轉錄子可能受到miRNA的精細調節，使轉錄-翻譯系統有效運轉，從而使細胞得以快速而有效地控制各種生理或病理過程。目前普遍認為miRNA的功能是參與生命的一些基本過程如生長發育、器官形成、造血、細胞增殖與凋亡、應激反應和腫瘤生成等。因miRNA穩定存在于人的體液及血液系統中，具有可重復性，能夠從外周血中穩定檢測，可以作為疾病的生物學標記。

心血管疾病相關miRNA的發現可能對該疾病的相關基因治療產生重大的影響。通過對心血管疾病患者和正常人群的miRNA差異表達分析，可以鑒定得到相關的敏感miRNA，進而通過引入特異性的miRNA互補的反義核苷酸抑制或者通過病毒載體或質粒載體過表達的方法，調控相關miRNA或其前體的表達量，從而達到治療心血管疾病的目的。因此，發現特異性表達的miRNA對于心血管疾病的診斷和治療具有非常重要的意義。研究表明，多種血清microRNAs與動脈硬化發生發展過程密切相關，而且其表達水平呈現出器官特異性及組織特異性。特定的microRNA表達譜的變化可以提示體內特定的病理、生理過程。研究證實，miR-21-3p可以促進血管平滑肌增殖,從而促進動脈粥樣硬化；miR-155與氧化低密度脂蛋白等血管炎性反應密切相關；miR-126-3p與血管穩定性、完整性和粘附分子的表達密切相關；miR-210在缺氧狀態下可促進血管增殖，是缺氧特異性microRNA； miR-221-3p及miR-222-3p具有抗血管增殖作用，抑制內皮細胞遷移增殖及血管生成作用。但miR-125a-3p在心血管病中特別是高脂血癥及動脈粥樣硬化中的作用未見文獻報道。