[發明專利]AR-V7可變剪切序列在抗去勢抵抗性腫瘤中的應用

在審

• 申請號: 201810769808.4
• 申請日: 2018-07-13
• 公開（公告）號: CN108866052A
• 公開（公告）日: 2018-11-23
• 發明（設計）人: 牛遠杰;尚芝群;于健鵬;馮睿
• 申請（專利權）人: 天津市泌尿外科研究所
• 主分類號: C12N15/11
• 分類號: C12N15/11;C12N15/113;A61K31/7088;A61K45/00;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 北京中譽威圣知識產權代理有限公司 11279
• 代理人: 高倩倩;李紅偉

1.一種AR-V7的特異性剪切位點，其特征在于，所述剪切位點的序列如SEQ ID NO.7所示。

2.一種預測評估AR-V7可變剪切功能位點的方法，其特征在于，步驟如下：

1)分析AR-V7 mRNA與全長AR(AR-FL)的mRNA的結構，確定AR-V7 mRNA的特有結構；

2)使用Human Splicing Finder在線預測評估網站的HSF 3.1模塊，選擇剪切位點分析(Splice site analysis)，輸入基因名稱AR，采用最大熵預測算法對AR-V7的特有結構進行分析；

3)驗證可變剪切的功能位點序列在AR pre-mRNA的特異性。

3.一種反義寡核苷酸，其特征在于，所述反義寡核苷酸選自：

特異性結合CYTOR的反義寡核苷酸；或

特異性結合如序列SEQ ID NO.7所示的剪切位點的反義寡核苷酸。

4.根據權利要求3所述的反義寡核苷酸，其特征在于，特異性結合CYTOR的反義寡核苷酸序列如SEQ ID NO.8所示，特異性結合如序列SEQ ID NO.7所示的剪切位點的反義寡核苷酸的序列如SEQ ID NO.9所示。

5.根據權利要求4所述的反義寡核苷酸，其特征在于，所述反義寡核苷酸的核酸為甲基化修飾的核酸。

6.一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包括封閉權利要求1所述位點的試劑。

7.一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包括權利要求3-5任一項所述的反義寡核苷酸，和/或藥學上可接受的載體。

8.如下任一項所述的應用：

a.權利要求1所述的特異性剪切位點在制備治療雄激素受體相關腫瘤的激素去勢治療后的去勢抵抗和復發轉移藥物的應用；

b.權利要求1所述的特異性剪切位點在篩選治療雄激素受體相關腫瘤的激素去勢治療后的去勢抵抗和復發轉移藥物的應用；

c.特異性結合AR-V7的CYTOR在制備治療雄激素受體相關腫瘤的激素去勢治療后的去勢抵抗和復發轉移藥物中的應用；

d.權利要求3-5任一項所述的反義寡核苷酸在制備治療腫瘤的藥物中的應用；

e.權利要求3-5任一項所述的反義寡核苷酸在制備治療雄激素受體相關腫瘤的激素去勢治療后的去勢抵抗和復發轉移藥物中應用；

f.權利要求6所述的藥物組合物在制備治療腫瘤的產品中的應用；

g.權利要求6所述的藥物組合物在制備治療雄激素受體相關腫瘤的激素去勢治療后的去勢抵抗和復發轉移產品中應用；

h.權利要求7所述的藥物組合物在制備治療腫瘤的產品中的應用；

i.權利要求7所述的藥物組合物在制備治療腫瘤的產品中的應用。

9.根據權利要求8所述的應用，其特征在于，a中所述的藥物包括封閉剪切位點的試劑，優選的，所述試劑為反義寡核苷酸；更為優選的，所述反義寡核苷酸的序列如SEQ ID NO.9所示。

10.根據權利要求8所述的應用，其特征在于，c中所述藥物包括CYTOR的抑制劑，優選的，所述抑制劑為序列如SEQ ID NO.8所述的反義寡核苷酸。