[發明專利]D-甘露糖在制備抗抑郁藥物中的應用

有效

• 申請號: 201810765381.0
• 申請日: 2018-07-12
• 公開（公告）號: CN110711198B
• 公開（公告）日: 2022-03-15
• 發明（設計）人: 張利寧;李艷;李媛;王群;朱法良;郭春
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: A61K31/7004
• 分類號: A61K31/7004;A61P25/24
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 王志坤

本發明公開了D?甘露糖的抗抑郁活性，能夠用于制備抗抑郁藥物和保健品。通過動物造模實驗，動物行為學實驗及體外實驗研究。首次驗證了D?甘露糖能夠緩解抑郁相關的行為，對抗焦慮，顯著降低小鼠腦中海馬組織、下丘腦和前額葉中神經遞質的含量?；贒?甘露糖具有良好的抗抑郁活性，本發明相應的保護D?甘露糖在制備抗抑郁藥物和保健品中的應用，并提供了一種具有抗抑郁效果的藥物組合物，一種抗抑郁藥物以及一種抗抑郁保健品。

技術領域

本發明涉及抑郁癥防治領域，具體涉及D-甘露糖在抑郁癥防治領域的應用。

背景技術

重度抑郁癥(Major depressive disorder MDD)作為一種心理和神經免疫紊亂性疾病是目前危害人類身心健康最主要的疾病之一，每年全球大約有3.5億人深受其害并且其發病率仍在逐年攀升。據聯合國衛生組織預測，2020年抑郁癥將成為導致人類殘疾和死亡的僅次于心血管疾病的第二大類疾病。其發病機制復雜，與遺傳、人格和社會環境多種因素有關。盡管抑郁癥的確切發病機制尚不清楚,但目前發現不同原因引起的抑郁癥均與腦內的五羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)和多巴胺(DA)三種單胺類神經遞質功能不足或低下有關。其中“五羥色胺功能低下”被公認為是多數抑郁癥發生的主要原因，并成為藥物研發的主要靶點。目前臨床上抗抑郁藥物多是通過改善五羥色胺功能，如，選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)-鹽酸氟西汀、帕羅西汀、舍曲林等和特定五羥色胺再攝取抑制劑米氮平等，盡管這些抗抑郁癥藥物在抑郁癥治療中起到重要作用，但副作用較大，常引發頭痛頭昏、感覺異常、惡心腹瀉、性功能障礙及血壓體重異常等副作用，且治療費用高，限制其在一些特殊人群特別是產后抑郁癥哺乳期婦女中的應用，更不能用于敏感人群抑郁癥的預防。因此，尋找副作用小、造價低且適合預防敏感人群抑郁癥發生的制品并揭示其作用機制，對抑郁癥的預防和輔助治療具有重要理論和應用價值。

甘露糖(D-Mannose)是一種單糖，也是一種六碳糖。在糖類代謝過程中，會因為己糖激酶的作用，而磷酸化形成甘露糖-6-磷酸。甘露糖在人體內不能很好的代謝，副作用小。所以，口服后甘露糖進入糖類代謝過程并不明顯，即使從外部進入的D-甘露糖，都會被身體內的組織發覺。哺乳動物內使用放射性標記物發現，攝入的甘露糖90％都會在30-60分鐘內原封不動地通過尿道排出體外；殘余部分中99％含量會在未來8小時內排出。這個過程中，血糖濃度不會顯著升高。

D-甘露糖是目前唯一用于在臨床上的糖質營養素，廣泛分布于體液和組織中，尤其是在神經、皮膚、睪丸、視網膜、肝和腸。其直接被利用合成糖蛋白，參與免疫調節。許多疾病正是由于缺乏甘露糖糖化作用中的酵素而導致的。其在人體內生理效應如下：

1)調節免疫系統

2)巨噬細胞表面有4種接受器可以捕捉抗原，都有甘露糖成分

3)增加傷口愈合

4)抗發炎效果

5)抑制腫瘤生長與轉移，增加癌癥存活率

6)可以避免某些細菌感染，如泌尿道感染

2017年，陳萬軍研究員在國際上首次發現D-甘露糖對Treg的調控作用。D-甘露糖天然存在于許多水果中，比如因為“保健”效果被炒得火熱的蔓越莓。D-甘露糖在我們血液中的水平還不到葡萄糖的1/5，也沒有葡萄糖那么受到重視。不過，來自中美兩國的研究人員通力合作，首次揭示出了D-甘露糖對T細胞的調節作用，以及通過飲水補充居然還可以抑制I型糖尿病等自身免疫性疾病的發生和發展。

而D-甘露糖對神經系統疾病的影響，如抑郁癥，目前還未見報道。

發明內容

本發明的目的是針對上述問題，提供一種副作用低、藥效顯著的新型抗抑郁藥物組合物、一種抗抑郁藥物以及一種抗抑郁保健品。為達到上述目的，本發明采用下列技術方案：

本發明所研究的化合物結構如下：