[發明專利]一種多種維生素注射劑雜質的檢測方法

在審

• 申請號: 201810765320.4
• 申請日: 2018-07-12
• 公開（公告）號: CN110715995A
• 公開（公告）日: 2020-01-21
• 發明（設計）人: 胡軍;付國莉;田琳;謝景鳳;劉烽;張勇
• 申請（專利權）人: 北京藏衛信康醫藥研發有限公司;內蒙古白醫制藥股份有限公司
• 主分類號: G01N30/88
• 分類號: G01N30/88
• 代理公司: 11256 北京市金杜律師事務所
• 代理人: 楊宏軍;李國卿

本發明涉及一種多種維生素注射劑雜質的分析檢測方法，屬藥物分析領域，主要涉及多種維生素注射劑中草酸、3?氨基丙醇、視黃醇、α?生育酚、甲萘醌、維生素K₁順式異構體雜質的檢測方法。

技術領域

本發明涉及一種多種維生素注射劑雜質的分析檢測方法，屬藥物分析領域。

背景技術

胃腸外營養在疾病的治療上發揮重要的支持作用，廣泛用于如先天性消化道畸形、中重度營養不良、消化道疾病(嚴重腹瀉、壞死性小腸結腸炎、短腸綜合征早期、腸梗阻、腸瘺、壞死性胰腺炎)、不能正常攝食的重危新生兒、放化療所致嚴重胃腸道反應、嚴重感染、較大的手術、創傷、燒傷等的治療。維生素是維持人體生命活動必需的一類微量有機物質，一般不能在人體內經自身的同化作用合成，正常人體通過食物即可獲得人體所需的維生素，燒傷、手術、嚴重創傷、感染等可能引起超高代謝等將導致人體營養不良，包括維生素的缺乏，患者對維生素需求增加，補充腸外維生素利于患者康復。

按溶解性質分，維生素可分為脂溶性維生素和水溶性維生素，脂溶性維生素主要為維生素A、維生素E、維生素K、維生素D及其它們的類似物，水溶性維生素主要為維生素B₁、維生素B₂、維生素B₆、維生素B₁₂、葉酸、右泛醇、生物素、煙酰胺、維生素C及其它們的類似物。

根據臨床需求，多種維生素注射劑包含上述水溶性維生素、脂溶性維生素有不同的制劑，相關商品制劑也有上市，如含有9種水溶性維生素的注射用水溶性維生素，含有維生素C、維生素B₁、核黃素磷酸鈉3種水溶性維生素的注射用復方維生素(3)、復方維生素(3)注射液，含有4種脂溶性維生素的注射用脂溶性維生素(I)、注射用脂溶性維生素(Ⅱ)、脂溶性維生素注射液(II)，含有12種維生素的注射用多種維生素(12)、注射用12種復合維生素，含有13種維生素的小兒多種維生素注射液(13)、多種維生素注射液(13)、小兒注射用多種維生素(13)和注射用多種維生素(13)。

已有技術顯示，維生素類成分理化性質復雜，多不穩定，多對光、熱、氧、金屬離子、酸度等敏感，單個維生素注射劑的質量控制有較多報道，如脂溶性維生素注射液(含維生素A棕櫚酸酯、維生素D₂、維生素E和維生素K)和注射用水溶性維生素(含硝酸硫胺、核黃素磷酸鈉、煙酰胺40mg、鹽酸吡哆辛、泛酸鈉、維生素C鈉、生物素、葉酸和維生素B₁₂)均在國家藥品標準(藥品標準二部第五冊)有收載，文獻也有一些維生素原料和制劑的檢測方法，復方維生素制劑的含量控制有報道，如發明專利201510181413.9，多種維生素注射劑由于注射途徑給藥，對安全性要求更高，且由于多組分，成分復雜，不同于單組分注射劑，多組分注射劑檢測互相干擾較大，且維生素類制劑其維生素含量多微量，尤其對于其降解雜質，目前缺乏對多組分維生素注射劑雜質的相關控制措施，對復方維生素注射劑的質量控制檢測尤其是雜質檢測為該類制劑的難點。現有文獻相關技術有報道檢測單方制劑的雜質，如維生素C注射液，維生素E注射液，但單方制劑雜質的檢測方法檢測本發明的復方制劑時干擾很大，方法不可行。

發明內容

本發明提供了一種多種維生素注射劑雜質的分析檢測方法。

本發明建立了多種維生素注射劑中草酸、3-氨基丙醇、視黃醇、α-生育酚、甲萘醌、維生素K₁順式異構體等雜質的檢測方法，并對相關方法進行方法學驗證工作，對專屬性、精密度、重現性、方法耐用性、線性、檢測限等進行研究，驗證結果表明本發明建立的雜質分析方法可行，可以用于多種維生素注射劑相關雜質的分析檢測。

本發明的多種維生素注射劑草酸雜質的檢測方法，含有以下步驟：

(1)供試品溶液制備：取多種維生素注射劑溶液(凍干粉針劑加水溶解)，加稀醋酸與氯化鈣試液，搖勻，放置，加水并與對照溶液體積一致，作為供試品溶液；