[發(fā)明專利]一種萜類用作酸性神經(jīng)鞘磷脂酶抑制劑的用途

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201810760163.8
• 申請日: 2018-07-11
• 公開（公告）號: CN108653258A
• 公開（公告）日: 2018-10-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 趙熙
• 申請（專利權(quán)）人: 趙熙
• 主分類號: A61K31/19
• 分類號: A61K31/19;A61K31/357;A61K31/365;A61K31/343;A61K31/22;A61P17/00;A61P11/00;A61P9/00;A61P1/16
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本發(fā)明公開了一種萜類用作酸性神經(jīng)鞘磷脂酶抑制劑的用途。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，甘松愈創(chuàng)木酮C、甘松愈創(chuàng)木酮D、去酰洋薊苦素、帕氏萬帶蘭素B、水蓼醛酸、水蓼半縮醛、14?去乙酰基款冬花素對酸性神經(jīng)鞘磷脂酶具有優(yōu)異的抑制活性，可以開發(fā)成酸性神經(jīng)鞘磷脂酶抑制劑用于治療酸性神經(jīng)鞘磷脂酶升高引起的疾病。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及酸性神經(jīng)鞘磷脂酶抑制劑的開發(fā)。

背景技術(shù)

神經(jīng)鞘磷脂酶(Sphingomyelinase，SMase)是一種作用于鞘磷脂(Sphingomyelin，SM)的水解酶，可以水解質(zhì)膜表面鞘磷脂的磷酸二酯鍵，產(chǎn)生神經(jīng)酰胺和磷酸膽堿。神經(jīng)酰胺作為一種重要的第二信使，可在多種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中發(fā)揮作用，參與多種細(xì)胞功能，如調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、增殖及變異，引起細(xì)胞凋亡，調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)分泌，參與免疫過程及炎癥反應(yīng)等作用。通常SMase可以分為6種亞型，其中酸性神經(jīng)鞘磷脂酶(Acid sphingomyelinase，ASM)是最重要的一種亞型，其生物學(xué)活性占SMase總活性的90％。研究表明，ASM可高表達(dá)和高活性參與包括硬皮病、肺部疾病、抑郁癥、心血管疾病和肝損傷等多種疾病的發(fā)生發(fā)展。但是，目前高效的ASM抑制劑非常缺乏。因此，高效的酶抑制劑的研究對于開發(fā)預(yù)防和治療與ASM相關(guān)疾病的藥物具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供酸性神經(jīng)鞘磷脂酶(ASM)的抑制劑。

本發(fā)明技術(shù)方案如下：

甘松愈創(chuàng)木酮C或甘松愈創(chuàng)木酮D用作酸性神經(jīng)鞘磷脂酶抑制劑的用途。

一種藥物制劑，活性成分為酸性神經(jīng)鞘磷脂酶抑制劑，該抑制劑為甘松愈創(chuàng)木酮C或甘松愈創(chuàng)木酮D。

進(jìn)一步地，所述藥物制劑還含有藥學(xué)上可以接受的輔料或載體。

去酰洋薊苦素用作酸性神經(jīng)鞘磷脂酶抑制劑的用途。

一種藥物制劑，活性成分為酸性神經(jīng)鞘磷脂酶抑制劑，該抑制劑為去酰洋薊苦素。

進(jìn)一步地，所述藥物制劑還含有藥學(xué)上可以接受的輔料或載體。

帕氏萬帶蘭素B用作酸性神經(jīng)鞘磷脂酶抑制劑的用途。

一種藥物制劑，活性成分為酸性神經(jīng)鞘磷脂酶抑制劑，該抑制劑為帕氏萬帶蘭素B。

進(jìn)一步地，所述藥物制劑還含有藥學(xué)上可以接受的輔料或載體。

水蓼醛酸或水蓼半縮醛用作酸性神經(jīng)鞘磷脂酶抑制劑的用途。

一種藥物制劑，活性成分為酸性神經(jīng)鞘磷脂酶抑制劑，抑制劑為水蓼醛酸或水蓼半縮醛。

進(jìn)一步地，所述藥物制劑還含有藥學(xué)上可以接受的輔料或載體。

14-去乙酰基款冬花素用作酸性神經(jīng)鞘磷脂酶抑制劑的用途。

一種藥物制劑，活性成分為酸性神經(jīng)鞘磷脂酶抑制劑，該抑制劑為14-去乙酰基款冬花素。

進(jìn)一步地，所述藥物制劑還含有藥學(xué)上可以接受的輔料或載體。

有益效果：

本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，甘松愈創(chuàng)木酮C、甘松愈創(chuàng)木酮D、去酰洋薊苦素、帕氏萬帶蘭素B、水蓼醛酸、水蓼半縮醛、14-去乙酰基款冬花素對酸性神經(jīng)鞘磷脂酶具有優(yōu)異的抑制活性，可以開發(fā)成酸性神經(jīng)鞘磷脂酶抑制劑用于治療酸性神經(jīng)鞘磷脂酶升高引起的疾病。。

附圖說明

圖1為各化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式；

圖2為各化合物對酸性神經(jīng)鞘磷脂酶抑制作用的IC50值。

具體實施方式