[發(fā)明專利]一種喹叨啉及其衍生物的合成工藝

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810757216.0
• 申請(qǐng)日: 2018-07-11
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108558878B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-10-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳云峰;鄭鐳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 武漢工程大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D471/04
• 分類號(hào): C07D471/04
• 代理公司: 湖北武漢永嘉專利代理有限公司 42102
• 代理人: 崔友明

本發(fā)明涉及一種喹叨啉及其衍生物的合成方法，以2?芳基?3硝基喹啉類化合物做原料，三價(jià)磷試劑做還原劑，加熱條件下得到喹叨啉及其衍生物。本發(fā)明的有益效果是：發(fā)明采用易于制備的2?芳基3?硝基喹啉類化合物作為起始原料，通過(guò)Cadogen反應(yīng)直接得到喹叨啉及其衍生物。反應(yīng)時(shí)間短，反應(yīng)原料簡(jiǎn)單易得，條件溫和，操作便捷，底物范圍廣，兼容不同取代基，是一種具有潛在應(yīng)用價(jià)值的合成喹叨啉及其衍生物的新方法。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種喹叨啉及其衍生物的合成方法，屬于有機(jī)及藥物合成技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

喹叨啉(quindoline)具有吲哚并喹啉的結(jié)構(gòu)，是一種喹啉類生物堿，存在于白葉藤植物中。喹叨啉及其衍生物，具有廣泛的生物活性，良好的光學(xué)性質(zhì)等，自21世紀(jì)以來(lái)受到了廣泛的關(guān)注。如白葉藤堿，最早被用作染料和治療瘧疾、寄生蟲(chóng)病和尿路感染及上呼吸道感染，后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)其衍生物具有抗腫瘤細(xì)胞，抗真菌，抗腦膜炎，抗微生物，抗菌，降血糖，抗炎，抗高血壓，抑制去甲腎上腺素受體和抗血栓等活性。特別是其抗腫瘤方面，在生物作用機(jī)理研究中發(fā)現(xiàn)，白葉藤堿作為一種典型的DNA插入劑，是潛在的拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制劑，并且它的一些類似物能夠穩(wěn)定端粒G-四螺旋體，具有抑制端粒酶的活性。另外，喹叨啉還具有良好的光學(xué)性質(zhì)，在有機(jī)光電材料中也有開(kāi)發(fā)的潛質(zhì)。

目前，喹叨啉的合成主要分為三類方式。(1)以吲哚或靛紅為原料，通常需要多步反應(yīng)，收率偏低，原料不易得。(2)使用鹵素或氨基取代的喹啉作為起始原料，通常需要貴金屬作為偶聯(lián)催化劑，并且對(duì)底物有很大的限制。(3)使用一些其他的底物合成則通常需要多步反應(yīng)和嚴(yán)苛的條件。因此發(fā)展一種更為便捷的方式合成喹叨啉及其衍生物是十分有必要的。

發(fā)明內(nèi)容

為解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種操作簡(jiǎn)便，收率較好的利用三價(jià)磷試劑直接合成喹叨啉及其衍生物的方法。

為達(dá)到上述目的，本發(fā)明是通過(guò)以下的技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的：一種喹叨啉及其衍生物的合成工藝，其特征在于：以2-芳基-3硝基喹啉類化合物做原料，三價(jià)磷試劑做還原劑，加熱條件下得到喹叨啉及其衍生物。

按上述方案，所述的2-芳基-3硝基喹啉類化合物的制備方法為下述反應(yīng)方程式所得產(chǎn)物：

式Ⅰ中Ar為芳基或者取代芳基,R為鹵素、甲基、甲氧基、氫或芳基。

按上述方案，所述的催化劑選自CuI，CuCl，CuBr，Cu₂O或Cu(OTf)₂，優(yōu)選為CuI。

按上述方案，催化劑用量按物質(zhì)的量計(jì)為硝基烯烴用量的0.01-0.2倍，優(yōu)選為0.01倍。

按上述方案，反應(yīng)在80-130℃的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，優(yōu)選為110℃。

按上述方案，所述的還原劑選自PPh₃，P(OEt)₃或DPPE。

按上述方案，所述的還原劑為PPh₃或DPPE。

按上述方案，還原劑用量按物質(zhì)的量計(jì)為2-芳基-3硝基喹啉用量的0.2-3.5倍。

按上述方案，還含有溶劑，所述的溶劑為DMSO，DMF，甲苯，氯苯和二氯苯中的任意一種或它們的混合。

按上述方案，加熱反應(yīng)溫度為80-200℃。

本發(fā)明利用Cadogen反應(yīng)，使用三價(jià)磷試劑作為還原劑合成喹叨啉及其衍生物的方法，所涉及的反應(yīng)方程式如下：

其中，起始原料2-芳基-3-硝基喹啉類化合物是通過(guò)硝基烯烴，鄰位醛基取代的芳基疊氮在催化劑的條件下得到的，其具體反應(yīng)式如式Ⅰ所示：