[發明專利]具有類胰島素活性的有機釩配合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201810756906.4
• 申請日: 2018-07-11
• 公開（公告）號: CN108623625A
• 公開（公告）日: 2018-10-09
• 發明（設計）人: 盛桂華;王天睿;高翔;馬正;周泉城
• 申請（專利權）人: 山東理工大學
• 主分類號: C07F9/00
• 分類號: C07F9/00;A61P3/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及三種具有類胰島素活性的有機釩配合物及其制備方法，屬于配合物合成及藥物化學技術領域，本發明提供的三種配合物均以釩離子為中心離子。配合物1以(E)?N'?(2?羥基苯亞甲基)?3?甲氧基苯甲酰肼和乙基麥芽酚為配體，配合物2以(E)?N'?(2?羥基苯亞甲基)?3,5?二甲氧基苯甲酰肼和甲醇為配體，配合物3以(E)?N'?(3?乙氧基?2?羥基苯亞甲基)?3,5?二甲氧基苯甲酰肼和乙基麥芽酚為配體。三個配合物均為單核結構，采取六配位的八面體配位構型。經測試發現，本發明所述配合物1、2、3均表現出較高的類胰島素活性，對鏈脲佐菌素引起的Ⅱ型糖尿病昆明小鼠有明顯的降低血糖作用，可以用于制備降血糖藥物。

技術領域

本發明涉及三種具有類胰島素活性的有機釩配合物及其制備方法，屬于配合物合成及藥物化學技術領域。

背景技術

糖尿病（Diabetes Mellitus）是一種由遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等多病因引發的慢性、內分泌代謝性疾病，導致了胰島功能衰退、胰島素抵抗，進而引起的糖、蛋白質、脂肪、水和電解質等一系列代謝紊亂綜合征。由于糖尿病患者規模的日益增大，造成死亡率的日益上升，以及其愈發明顯的年輕化發病趨勢，糖尿病得到了人們前所未有的重視，與之相關的研究也越來越多。

釩元素有著眾多的生物活性，而其類胰島素活性無異是其中最值得關注的。早在19世紀，就有人發現，偏釩酸鈉有效降低了糖尿病人的血糖，并且緩解了與高血糖伴隨的并發癥。釩化合物真正運用于糖尿病治療的研究始于20世紀80年代。日本科學家首次發現釩的化合價在動物體內是存在變化的，后來又有科學家報道了釩酸鈉能夠降低實驗動物血糖水平。

經多次研究發現，雖然無機釩化合物具有顯著的治療糖尿病的效果，但是同時也發現其副作用很大，比如毒性大，可引起死亡、體重降低、腎功能改變，限制了其應用。這時一些科學家們將研究方向轉向了有機釩化合物。近年來研究表明，有機釩配合物毒性較小，具有較強的類胰島素作用。因此，新型有機釩配合物的合成與改造成為研究的重點和熱點。

發明內容

在本發明的目的在于提供三種具有類胰島素活性的金屬配合物及其制備方法和用途。

本發明利用3-甲氧基苯甲酰肼與水楊醛或3-乙氧基水楊醛反應制得(E)-N'-(2-羥基苯亞甲基)-3-甲氧基苯甲酰肼、(E)-N'-(2-羥基苯亞甲基)-3,5-二甲氧基苯甲酰肼、(E)-N'-(2-乙氧基苯亞甲基)-3,5-二甲氧基苯甲酰肼三種配體。三種配體分別與乙基麥芽酚及乙酰丙酮氧釩反應生成目標釩配合物，培養了其單晶。利用單晶X射線衍射儀對其結構進行了表征，三種配合物均以釩離子為中心離子，配合物1以(E)-N'-(2-羥基苯亞甲基)-3-甲氧基苯甲酰肼和乙基麥芽酚為配體，配合物2以(E)-N'-(2-羥基苯亞甲基)-3,5-二甲氧基苯甲酰肼為配體,配合物3以(E)-N'-(2-乙氧基苯亞甲基)-3,5-二甲氧基苯甲酰肼和乙基麥芽酚為配體。經測試發現，本發明所述配合物1、2、3均表現出較高的類胰島素活性，對鏈脲佐霉素引起的Ⅱ型糖尿病KM小鼠有明顯的降低血糖作用。

本發明技術方案如下：

步驟1.將水楊醛和3,5-二甲氧基苯甲酰肼(1.0 mmol)分別溶解于20 mL甲醇中，在室溫下攪拌30分鐘，得到無色溶液。向其中加入乙基麥芽酚(1.0 mmol)和乙酰丙酮氧釩(IV)(1.0 mmol)，繼續攪拌30分鐘，得到棕色溶液。將該溶液在室溫下緩慢揮發溶劑，一周后得到深棕色塊狀單晶。

步驟2.將水楊醛和3,5-二甲氧基苯甲酰肼(1.0 mmol)分別溶解于20 mL甲醇中，在室溫下攪拌30分鐘，得到無色溶液。向其中加入乙酰丙酮氧釩(IV)(1.0 mmol)，繼續攪拌30分鐘，得到棕色溶液。將該溶液在室溫下緩慢揮發溶劑，一周后得到深棕色塊狀單晶。