[發明專利]一種超親水抗菌輸尿管及其制備方法

有效

• 申請號: 201810746430.6
• 申請日: 2018-07-09
• 公開（公告）號: CN108837185B
• 公開（公告）日: 2021-05-14
• 發明（設計）人: 徐思峻;張峰;姚理榮;高立恒;程德亮
• 申請（專利權）人: 南通大學
• 主分類號: A61L29/16
• 分類號: A61L29/16;A61L29/04;A61L29/08;C08J7/14;C08L27/06
• 代理公司: 北京卓恒知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11394
• 代理人: 李鵬剛;王悅

本發明涉及一種超親水抗菌輸尿管的制備方法及其制備方法，將PVC輸尿管加入到一定濃度高錳酸鉀的硫酸溶液中，酸化處理后，將PVC輸尿管加入到一定濃度的超支化聚合物中，然后，將氨基化修飾的PVC輸尿管經蒸餾水充分洗滌，得到超親水抗菌PVC輸尿管。本發明與傳統疏水型輸尿管相比，本方法另辟蹊徑，制備超親水抗菌型PVC輸尿管，該輸尿管高度親水，能夠與水分子結合形成水化膜，防止尿液中蛋白質粘附管壁，同時利用超支化聚合物優秀的抗菌性，其抗菌性高達99％以上，很好地實現了尿液細菌感染綜合防護。該制備方法工藝簡單，具有優良的耐磨性和耐久性。

技術領域

本發明涉及醫用材料技術領域，具體涉及一種超親水抗菌輸尿管及其制備方法。

背景技術

輸尿管是是泌尿外科的常見引流工具。防范應用于腎輸尿管結石、腎積水、輸尿管腫瘤、腎移植等手術以及輸尿管狹窄的擴張治療。然而，傳統輸尿管極易引發并發癥(78％)。而尿路感染為其中最典型的并發癥之一，其發生率與支架留置時間直接相關。由植入輸尿管引起的尿路感染屬于導尿管相關尿路感染(CAUTI)，是一種極為常見的醫院感染。臨床上輸尿管支架的留置時間一般為4周，即便使用預后較好的進口雙J型支架，術后一個月內感染率仍達26.47％。因此，對輸尿管支架進行一定的表面處理，改進其抗菌性能以防止尿路感染，具有重要的臨床意義。

目前，泌尿系感染占醫院感染的30-40％，其中75-80％的尿路感染是留置導尿管引起的。導尿管相關尿路感染病原菌的分布及耐藥性相關研究表明尿液中分離出的株病原菌中，大腸埃希菌占41.2％，肺炎克雷伯菌占16.8％，糞腸球菌和葡萄球菌屬分別占8.3％和6.9％。其中糞腸球菌和金黃色葡萄球菌因分泌物較多且黏附性強，極易在輸尿管支架表面形成生物膜。因此，輸尿管抗感染的主要任務是實現廣譜抗菌和低耐藥性。

蛋白質和細菌對輸尿管容易粘附是導致感染的直接原因。插入導尿管時，患者尿道內粘膜被破壞，抗感染能力下降。同時，細菌易黏附于輸尿管并隨之逆行，遍布于整個尿道。先黏附的少量黏附性較強的細菌在輸尿管表面分泌粘結物致使更多細菌粘附，逐步形成菌落。菌落成熟后進入釋放階段，最終在植入物表面形成生物膜引發尿路感染。由于輸尿管支架植入尿道的長度較長，細菌可粘附面積大，90％的輸尿管支架表面有生物膜形成，其中，生物膜密度較高2*10²～2*10⁷的占55％。因此，降低細菌和蛋白質的粘附解決泌尿系統感染的基本問題。

現有的抗菌或抑菌輸尿管有兩種，一種是將抗菌劑混合在輸尿管原材料中，進而模坯成型，另一種是將其表面噴涂抗菌涂層來實現抗菌或抑菌功能。中國專利CN101411898B公開了一種有機/無機復合抗菌導尿管的制備方法，將無機抗菌劑和有機硅乳化液混合高速攪拌，混合到導尿管原材料中。抗菌劑混合在導尿管內，難以緩釋到其外表發揮有效抗菌作用，導致其緩釋的抗菌作用難以有效發揮。中國專利CN204684403U公開了一種超滑抗菌導尿管，導尿管體表面涂覆有抗菌層、抗菌層表面涂覆有潤滑層，抗菌層為殼聚糖抗菌層，潤滑層為羥丙纖維素潤滑層，將殼聚糖和羥丙纖維素結合制成抗菌潤滑層。抗菌導尿管只是表面涂覆抗菌素，初期具有較強的抗菌作用，但該抗菌作用會迅速衰減，更關鍵的是滯留后期無法發揮有效作用；單純地進行表面涂層處理，容易存在表面結合力不強，涂層很容易從導尿管表面脫落或在體內氧化，抗菌效果不佳，同時對涂覆工藝要求較高。中國專利CN101628133公開了一種載緩釋抗菌素涂層醫用導管及其制備方法，將將青霉素、頭狍菌素、大環內酯等抗生素作為緩釋藥物結合聚乳酸-聚羥基乙酸載體制成抑菌、抗菌導尿管。緩釋的抗生素藥力持續性較弱，長期使用可能導致抗生素耐藥菌產生而影響其抑菌、抗菌效力。

發明內容

為克服現有技術的缺陷，本發明提供一種超親水抗菌輸尿管的制備方法，該方法包括以下步驟：

(1)將PVC輸尿管加入到一定濃度的高錳酸鉀的硫酸溶液中，進行酸化處理；

(2)將步驟(1)處理后的PVC輸尿管加入到一定濃度的超支化聚合物中，在一定PH、溫度條件下進行接枝反應，得到氨基化修飾的PVC輸尿管；