[發明專利]一種抗菌粘附可注射水凝膠敷料及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201810746272.4
• 申請日: 2018-07-09
• 公開（公告）號: CN108912352B
• 公開（公告）日: 2020-03-17
• 發明（設計）人: 郭保林;屈錦;趙鑫;梁永平
• 申請（專利權）人: 西安交通大學
• 主分類號: C08J3/24
• 分類號: C08J3/24;C08J3/075;C08B37/08;A61L26/00
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司 61200
• 代理人: 徐文權

1.一種抗菌粘附可注射水凝膠敷料的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)通過在殼聚糖上接枝2,3-環氧丙基三甲基氯化銨，得到季銨化殼聚糖聚合物；

(2)通過在三嵌段共聚物F127上接枝對羧基苯甲醛，得到醛基封端的F127聚合物；

(3)將季銨化殼聚糖聚合物和醛基封端的F127聚合物分別配制成溶液后，在20～45℃交聯反應5～400s，制得抗菌粘附可注射水凝膠敷料；其中，季銨化殼聚糖聚合物和醛基封端的F127聚合物的質量比為(1～20)：(50～200)。

2.根據權利要求1所述的抗菌粘附可注射水凝膠敷料的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，季銨化殼聚糖聚合物的具體制備步驟包括：

1)先將殼聚糖溶解于去離子水中，邊攪拌邊滴加冰乙酸水溶液，然后在55℃下反應10～300min，之后加入2,3-環氧丙基三甲基氯化銨，在40～60℃反應12～36h，得到反應液；

2)將反應液離心處理后收集上清液，加入上清液5～8倍體積的丙酮，沉淀完全后抽濾干燥，得到季銨化殼聚糖聚合物；

其中，殼聚糖與2,3-環氧丙基三甲基氯化銨的質量比為(1～6)：(0.5～6)；殼聚糖與冰乙酸水溶液的用量比為5g：(100～260)mL；冰乙酸水溶液的濃度為0.03mol/L～0.12mol/L。

3.根據權利要求1所述的抗菌粘附可注射水凝膠敷料的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，醛基封端的F127聚合物的具體制備步驟包括：

a)將F127聚合物密封于反應容器中進行干燥處理，然后加入干燥的二氯甲烷，再在0℃冰浴下加入干燥的三乙胺，充分攪拌10～60min，制得F127溶液；將干燥的甲磺酰氯溶于干燥的二氯甲烷中，得到甲磺酰氯溶液，將該甲磺酰氯溶液滴加至F127溶液中，在氮氣環境下攪拌10～60min，隨后在15～40℃下攪拌12～36h，之后在反應體系中加入去離子水，并用二氯甲烷進行萃取，有機相用酸溶液和飽和食鹽水洗滌處理，然后干燥、濃縮，將濃縮后的有機相用冰乙醚重結晶處理，將析出的沉淀干燥，制得白色中間產物G1；

b)將白色中間產物G1溶解至干燥的N,N-二甲基甲酰胺中，并加入碳酸鉀和4-羧基苯甲醛，在氮氣保護下，于60～90℃攪拌反應15～60h，待反應液冷卻至15～30℃，加入去離子水，并用二氯甲烷進行萃取，有機相經洗滌、干燥、濃縮處理后用冰乙醚進行重結晶處理，直至沉淀完全析出，將析出的沉淀干燥，制得醛基封端的F127聚合物。

4.根據權利要求3所述的抗菌粘附可注射水凝膠敷料的制備方法，其特征在于，步驟a)中，F127聚合物、三乙胺與甲磺酰氯的用量比為：(15～30)g：(1.2～4.5)mL：(0.5～2.5)mL。

5.根據權利要求3所述的抗菌粘附可注射水凝膠敷料的制備方法，其特征在于，F127聚合物與二氯甲烷的用量比為(15～30)g：(100～300)mL；甲磺酰氯與二氯甲烷的體積比為(0.5～2.5)：(15～50)。

6.根據權利要求3所述的抗菌粘附可注射水凝膠敷料的制備方法，其特征在于，步驟b)中，白色中間產物G1：碳酸鉀：4-羧基苯甲醛的質量比為(15～30)：(1.8～3.5)：(0.8～4.0)。

7.根據權利要求3所述的抗菌粘附可注射水凝膠敷料的制備方法，其特征在于，步驟b)中，白色中間產物G1與N,N-二甲基甲酰胺的用量比為(15～30)g：(100～300)mL。

8.根據權利要求1所述的抗菌粘附可注射水凝膠敷料的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，將季銨化殼聚糖聚合物用磷酸鹽緩沖液配制成質量濃度為20～70mg/mL的季銨化殼聚糖溶液；將醛基封端的F127聚合物用磷酸鹽緩沖液配制成質量濃度為150～500mg/mL的醛基封端的F127聚合物溶液；季銨化殼聚糖溶液與醛基封端的F127聚合物溶液的體積比為(50～400)：(150～450)。