[發明專利]一種功能性載藥檸檬酸鈣

有效

• 申請號: 201810740092.5
• 申請日: 2018-07-07
• 公開（公告）號: CN108853516B
• 公開（公告）日: 2023-01-06
• 發明（設計）人: 李峻峰;劉恒全;張佩聰
• 申請（專利權）人: 成都邁德克科技有限公司
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/12;A61K31/194;A61K31/59;A61K31/592;A61P3/02
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本發明公開了一種功能性載藥檸檬酸鈣，載藥檸檬酸鈣比表面積：20~100m²/g，介孔尺寸：10~30nm，載藥率：40%~85%，包封率：85~95%，70h累積釋放率：78~92%。所述載藥檸檬酸鈣尺寸可控，D97≤30μm，D90≤20μm，D75≤15μm，所述載藥檸檬酸鈣的載藥為維生素D₁、維生素D₂、維生素D₃、維生素D₄或維生素D₅中的一種。本發明中，通過維生素D和檸檬酸鈣中鈣離子的協同作用，可以在釋放鈣離子的同時釋放維生素D、促進鈣離子的吸收，并且鈣離子的同步溶出可以提升維生素D水溶解度、改善其穩定性；本發明在實現載藥檸檬酸鈣藥物緩釋的同時，使檸檬酸鈣中鈣離子的溶出濃度遠高于現有氧化鈣、碳酸鈣等市售補鈣劑，賦予了載藥檸檬酸鈣極強的功能性。

技術領域

本發明涉及藥物緩釋材料領域，特別是涉及一種功能性載藥檸檬酸鈣。

背景技術

藥物緩釋，是一種新的給藥途徑，一般是利用高分子材料為載體或介質，制成一定的制劑，進入人體后，按一定的速率在體內釋放，使血藥濃度在較長的時間內保持相對平衡狀態，從而達到較好的釋藥以及治療效果。與傳統的給藥方式相比，減緩了藥物的突釋現象，在一定程度上避免了血藥濃度大幅度波動，不僅可以使藥物長效且穩定的釋放，同時也提高了藥物的利用率。

維生素D是固醇類衍生物，目前認為維生素D也是一種類固醇激素，維生素D中使用最為廣泛的是維生素D₂和維生素D₃兩種。臨床上應用的維生素D制劑有片劑、注射劑、散劑等類型，但是由于維生素D的長共軛雙鍵、羥基基團結構，使得其對溫度敏感，遇光易氧化分解，難溶于水，所以很難將維生素D單純地摻入食品中作為食物強化劑及藥物添加劑等，這就會使維生素D的吸收率和生物利用度大大降低，也就達不到預期效果。

為了提高維生素D的溶解性、穩定性及生物利用度，目前主要采用藥物微囊化制備技術、固體分散體(SD)技術和微乳體系(ME)技術來實現對維生素D的包裹和包合。胡曉文在《維生素D₃微囊的制備及含量測定》的研究中，采用復凝聚法，使用明膠和阿拉伯膠囊材，制備維生素D₃微囊；顏秀花等在《維生素D₃微乳化研究》中得出：在水(水相)/正丁醇(油相和助溶劑)/吐溫80(表面活性劑)的微乳體系中，與單純的維生素D₃相比較，脂溶性維生素D₃對光、熱的敏感性下降，穩定性增加。然而，所述幾種制備技術均存在工藝過程復雜、生產成本過高及載體可降解性差等問題。

因此，需要開發一種能夠提升維生素D吸收率和生物利用度的載藥體系。《維生素D₃的免疫功能及其對家禽免疫細胞和免疫因子的調節》研究表明：由于鈣離子的吸收利用受到機體內維生素D₃水平影響，當大量吸收維生素D₃后，可使血清游離鈣升高。通過調節維生素D₃的量可以調節穩定人體系統平衡，反射性抑制鈣的吸收。基于此，結合檸檬酸鈣是一種原料來源廣泛、成本低廉的有機酸鈣，作為藥物載體時，既在釋放鈣離子的同時釋放維生素D、促進鈣離子的吸收，又達到了鈣離子的同步溶出可以提升維生素D水溶解度、改善其穩定性的目的。在實現載藥檸檬酸鈣藥物緩釋的同時，使檸檬酸鈣中鈣離子的溶出濃度遠高于現有氧化鈣、碳酸鈣補鈣劑，最終賦予載藥檸檬酸鈣極強的功能特性。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是克服現有的缺陷，提供一種功能性載藥檸檬酸鈣。

為了解決上述技術問題，本發明提供了如下的技術方案：

一種功能性載藥檸檬酸鈣，載藥檸檬酸鈣比表面積為20～100m²/g，介孔尺寸為10～30nm，載藥率為40％～85％，包封率為85～95％，70h累積釋放率為78～92％。

進一步的是，載藥檸檬酸鈣的D97≤30μm，D90≤20μm，D75≤15μm。