[發明專利]一種多功能聚吡咯包覆載藥介孔二氧化鈦納米粒及其制備方法

有效

• 申請號: 201810739363.5
• 申請日: 2018-07-06
• 公開（公告）號: CN108815525B
• 公開（公告）日: 2021-04-13
• 發明（設計）人: 張良珂;何躍
• 申請（專利權）人: 重慶醫科大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K49/22;A61P35/00;A61P29/00;A61K31/05
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本發明公開了一種多功能聚吡咯包覆載藥介孔二氧化鈦納米粒及其制備方法。介孔二氧化鈦作為藥物載體和聲敏劑，與良好的光熱轉換材料聚吡咯相結合，可實現化療，光熱治療以及聲動力治療的聯合抗腫瘤作用。聚吡咯包覆載藥介孔二氧化鈦納米粒的制備工藝方便簡單，粒徑約為156nm，可通過腫瘤部位的高滲透和滯留效應實現被動靶向，實現對腫瘤細胞的有效殺傷作用，同時減少對周圍正常組織和細胞的毒副作用。此外，聚吡咯包覆載藥介孔二氧化鈦納米粒還具有一定的超聲顯影潛能，可進一步實現在腫瘤部位的精準治療。聚吡咯包覆載藥介孔二氧化鈦納米粒的生物相容性良好，在治療期間可減少患者的痛苦，增加病人的順應性，具有廣闊的應用前景。

技術領域

本發明涉及醫療藥物領域，具體涉及聚吡咯包覆載藥介孔二氧化鈦納米粒的制備方法及其應用。

背景技術

聲動力療法(SDT)作為針對腫瘤的非侵入性療法之一，近年來受到了廣泛的關注。聲動力療法能夠借助超聲波和可被超聲波刺激的化學物質來殺死腫瘤細胞。SDT的機制主要包括空化效應，產生可殺傷細胞的活性氧和超聲誘導的細胞凋亡。SDT是在光動力治療(PDT)的基礎上形成的，但是SDT比PDT有更深的腫瘤穿透度。由于超聲可以在腫瘤部位激活聲敏劑并發揮抗腫瘤作用，所以在殺死腫瘤細胞的同時，對附近的正常細胞具有較小的細胞毒性。此外，SDT不僅可以提高細胞膜的通透性，從而促進納米顆粒在腫瘤細胞中的聚集，還可以通過增強細胞攝取來提高藥物療效。

作為另一種備受關注的非侵入性治療方法，光熱療法(PTT)采用光吸收納米材料，可將近紅外(NIR，700-1100nm)激光轉化為熱量，以實現腫瘤細胞的熱消融。利用具有良好的光熱轉換能力且生物相容性好的光熱材料對光熱療法至關重要。然而，PTT的缺點在于其有限的光穿透深度，并且熱分布可能不均勻，因此僅采用光熱療法可能不足以有效的殺傷腫瘤細胞。為此，將PTT與SDT結合起來可以在一定程度上解決以上問題并增強治療效果。

二氧化鈦是一種使用廣泛的半導體材料，已被應用于能量儲存和轉換，鋰離子電池，防曬板，光催化劑，傳感器研究等各個領域。它也被應用于生物醫學領域，如干細胞擴增，移植物，抗腫瘤載體和生物分子粘附劑等。其廣泛的應用主要是由于二氧化鈦具有成本低，生物相容性良好，環保特性和化學耐久性等優點。二氧化鈦還是一種很好的聲動力治療和光動力治療的敏化劑，因為它能夠在紫外線或超聲波的輻射下產生可殺死腫瘤細胞的活性氧。然而，由于二氧化鈦在水中的分散性差以及表面官能團不足，其在生物醫學領域中的應用受到一定限制。利用具有大比表面積的介孔二氧化鈦可在一定程度上解決上述問題。另外，已有研究報道聚吡咯具有較好的光穩定性和生物安全性，是一種理想的光熱轉換材料。所以，將介孔二氧化鈦與聚吡咯結合，可實現化療，光熱治療和聲動力治療的一體化。

在本發明中采用水熱法和氧化聚合法制備的聚吡咯包覆載藥介孔二氧化鈦納米粒，其制備工藝方便簡單，粒徑較小，可通過腫瘤部位的高滲透和滯留效應實現被動靶向，同時發揮化療，光熱治療和聲動力治療的協同作用，實現對腫瘤細胞的有效殺傷，同時可減少對周圍正常組織和細胞的毒副作用。此外，聚吡咯包覆載藥介孔二氧化鈦納米粒還具有一定的超聲顯影的潛能，可進一步實現腫瘤部位的精準治療。聚吡咯包覆載藥介孔二氧化鈦納米粒的生物相容性良好，在治療期間可減少患者的痛苦，增加病人的順應性，具有廣闊的應用前景。

發明內容

本發明的目的在于利用作為聲敏劑的介孔二氧化鈦及其較好的載藥能力，以和厚樸酚為模型藥物，通過與良好的光熱轉換材料聚吡咯相結合，實現集化療，聲動力治療及光熱治療為一體的多功能納米粒。該納米粒的制備方法簡單，生物相容性好，且粒徑較小，可通過腫瘤部位的高滲透和滯留效應實現被動靶向。此外，聚吡咯包覆載藥介孔二氧化鈦納米粒還具有一定的超聲顯影潛能，可進一步實現腫瘤部位的精準治療，減少對周圍正常組織和細胞的毒副作用。本發明制備的聚吡咯包覆載藥介孔二氧化鈦納米粒具有較好的殺傷腫瘤細胞的能力，并可在治療期間的疼痛減少病人，增加病人的順應性，具有廣闊的臨床應用前景。

本發明的目的可以通過以下技術方案實現：