[發明專利]咖啡酸3;4-二羥基苯乙酯在制備預防結直腸癌藥物的用途

在審

• 申請號: 201810737212.6
• 申請日: 2018-07-06
• 公開（公告）號: CN108992434A
• 公開（公告）日: 2018-12-14
• 發明（設計）人: 連曉媛;張治針;周倩;謝昕
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: A61K31/216
• 分類號: A61K31/216;A61P35/00
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 趙杭麗

本發明提供咖啡酸3,4?二羥基苯乙酯(CADPE)在制備預防結直腸癌藥物中的應用。本發明所述的藥物是以CADPE為活性成分與藥學上可接受的載體制成。本發明所述的CADPE可有效預防由1,2?二甲肼(DMH)和葡聚糖硫酸鈉誘導的ICR小鼠結直腸癌的早期發生，沒有明顯毒性，其作用機制與抑制炎癥細胞侵入和浸潤、抑制單核細胞內的NF?κB表達，抑制β?catenin在異常隱窩內的表達及入核、下調細胞增殖蛋白PCNA和Cyclin D₁、抗凋亡蛋白survivin和癌基因c?Myc的表達、以及抑制腫瘤血管增生有關。為臨床防治結直腸癌提供新的治療手段。

技術領域

本發明屬醫藥領域,涉及咖啡酸3,4-二羥基苯乙酯(Caffeic acid 3,4-dihydroxyphenethyl ester,CADPE)的醫藥用途，具體涉及咖啡酸3,4-二羥基苯乙酯在制備預防結直腸癌藥物中的用途。更具體的說，制備以咖啡酸3,4-二羥基苯乙酯為活性成分或活性成分之一的藥物用于結直腸癌的預防。

背景技術

結直腸癌(colorectal cancer,CRC)是世界上第三大癌癥，也是癌癥死亡的重要病因之一。隨著人們生活日漸西方化、環境因素的惡化、肥胖以及老齡化社會等因素的加劇，結直腸癌的發生率及死亡率將進一步擴大，因此結直腸癌的防治越來越為人們所關注。

目前結直腸癌的主要治療模式仍然是手術治療為主，結合化療、放療的綜合治療方法。但該治療方法存在自身的弊端，如化療毒副作用強，大面積切除造成永久性結直腸創口等。近年靶向藥物也用于結直腸癌的治療，主要有兩大類，一類是以腫瘤表面生長因子受體為靶點的藥物，如西妥昔單抗(cetuximab)和帕尼單抗(panitumumab)；另一類是以血管內皮生長因子為靶點的藥物，如貝伐單抗(bevacizumab)等。但這些藥物在治療結直腸癌的過程中仍然存在許多問題，如貝伐單抗易引起高血壓、血栓、蛋白尿、胃腸道穿孔及傷口愈合障礙等。再有，靶向藥物這類藥物的獲得性耐藥進一步限制了其使用，如研究表明，西妥昔單抗用于治療KRAS基因突變的結直腸癌無效。因此尋找新的安全有效的治療結直腸癌途徑或藥物仍然迫不及待。

癌癥需要經歷病變、發生、發展和惡化的變化過程，近年來研究發現在腫瘤的早期啟動階段進行藥物干預可能是今后人類戰勝癌癥的有效途徑。目前已有預防乳腺癌的藥物上市，如乳腺癌疫苗赫賽汀可以預防HER2陽性乳腺癌的發生。很多天然化合物因其毒性低和生物活性強而逐漸成為預防癌癥的研究對象。如研究表明：來源于食材調味品姜黃的姜黃素、茶葉的兒茶酚和葡萄的白藜蘆醇等天然化合物都有預防結直腸癌的活性。但目前還沒有批準用于預防結直腸癌的疫苗或藥物上市。可見，研發一種可以預防結直腸癌發生的藥物具有重要意義。

咖啡酸3,4-二羥基苯乙酯(Caffeic acid 3,4-dihydroxyphenethyl ester,CADPE)是從中藥腫節風(Sarcandra glabra)中分離到的一個多酚酯類活性化合物。已經授權的中國專利公開了該化合物的制備方法(ZL200910115002.4)和在治療腫瘤方面的醫藥用途(ZL200910114960.X；ZL200910134180.1)。我們的進一步研究發現CADPE可以預防動物模型誘導的腸癌發生，沒有明顯的毒性。因此，咖啡酸3,4-二羥基苯乙酯(CADPE)在制備預防結直腸癌藥物方面具有良好用途。

發明內容

本發明的目的是提供咖啡酸3,4-二羥基苯乙酯(Caffeic acid 3,4-ddihydroxyphenethyl ester,CADPE)在制備預防結直腸癌藥物中的應用。

本發明所述的咖啡酸3,4-二羥基苯乙酯具有以下的化學結構：

本發明所述的咖啡酸3,4-二羥基苯乙酯(CADPE)的用途，是CADPE在制備預防結直腸癌藥物方面的醫藥用途；所述的藥物是以CADPE為活性成分，與藥學上可接受的載體組成的藥物。