[發明專利]一種含有植物提取物的抗耐藥真菌的外用組合物

在審

• 申請號: 201810736791.2
• 申請日: 2018-07-06
• 公開（公告）號: CN108926557A
• 公開（公告）日: 2018-12-04
• 發明（設計）人: 童小麗;王文坤;趙振燕;董芳梅
• 申請（專利權）人: 泮寶峰;童小麗;王文坤;趙振燕;董芳梅
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61K31/4174;A61P17/00;A61P31/10
• 代理公司: 天津合正知識產權代理有限公司 12229
• 代理人: 陳松

一種含有植物提取物的抗耐藥真菌的外用組合物，由作為活性成分的聯苯芐唑和蜂斗菜內酯R，和至少一種適用于皮膚外用的輔料組成；所述外用組合物中蜂斗菜內酯R與聯苯芐唑的質量比為1.2～1.6:1，聯苯芐唑的質量百分比為0.7％～0.9％。所述組合物制成凝膠劑，所述凝膠劑的輔料選自纖維素衍生物、保濕劑、溶劑、表面活性劑、pH調節劑中的一種或幾種，以及余量的水。所述凝膠劑的輔料還包括防腐劑，所述防腐劑選自尼泊金乙酯、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯中的一種或幾種，所述防腐劑用量為0.1％～0.5％。

技術領域：

本發明提供了一種外用抗真菌組合物。

背景技術：

真菌性皮膚病是指由病原真菌所引起的人類皮膚以及黏膜、毛發和甲等皮膚附屬器的一大類感染性疾病，其病原菌有多種，如紅色毛癬菌、須癬毛癬菌等。現有技術中經常用于治療真菌性皮膚病的藥物包括聯苯芐唑(CAS：60628-96-8)、酮康唑等在內的廣譜抗真菌藥物，通過外用可以對真菌性皮膚病進行治療，然而由于應用廣泛，致病菌對的對聯苯芐唑等現有外用抗真菌藥物的的耐藥性問題越來越突出。且單純的通過提高劑量的方法，不但以產生副作用，更容易刺激致病菌的抗藥性，形成惡性循環。

蜂斗菜內酯R為提取自菊科蜂斗菜屬植物的一種倍半萜內酯化合物，其結構如下

根據報道蜂斗菜內酯R等蜂斗菜內酯衍生物具有抗凝作用，并有一定的抗癌活性，但未提及其具有抗真菌作用。在研究中我們發現蜂斗菜內酯R與聯苯芐唑共同給藥，能夠提高其抗耐藥效果和抗菌效果。基于此發現提供一種含有植物提取物的抗耐藥真菌的外用組合物成為現有技術中中亟待解決的問題。

發明內容：

為解決前述技術問題，本發明提供的技術方案為：

一種含有植物提取物的抗耐藥真菌的外用組合物，其特征在于所述外用組合物由作為活性成分的聯苯芐唑和蜂斗菜內酯R，和至少一種適用于皮膚外用的輔料組成；所述外用組合物中蜂斗菜內酯R與聯苯芐唑的質量比為1.2～1.6:1，聯苯芐唑的質量百分比為0.7％～0.9％。

一種含有植物提取物的抗耐藥真菌的外用組合物，其特征在于所述蜂斗菜內酯R與聯苯芐唑的質量比為1.3～1.5:1，聯苯芐唑質量百分比含量為0.8％；優選蜂斗菜內酯R與聯苯芐唑的質量比為1.4:1。

所述的一種含有植物提取物的抗耐藥真菌的外用組合物，其特征在于所述組合物制成凝膠劑、乳膏劑、涂膜劑中的一種，優選制成凝膠劑。所述凝膠劑的輔料選自纖維素衍生物、保濕劑、溶劑、表面活性劑、pH調節劑中的一種或幾種，以及余量的水。

所述纖維素衍生為羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)，用量為組合物總質量的4％～8％；所述溶劑選自乙醇、丙二醇、二甲亞砜、N，N-二甲基甲酰胺中的一種或幾種，優選乙醇；所述的保濕劑為丙三醇，用量為10％～15％。

所述凝膠劑的輔料還包括防腐劑，所述防腐劑選自尼泊金乙酯、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯中的一種或幾種，所述防腐劑用量為0.1％～0.5％。

本發明中所述百分比均為占組合物的重量百分比。

本發明提供的一種含有植物提取物的抗耐藥真菌的外用組合物，優選蜂斗菜內酯R與聯苯芐唑的比例，意外的發現對紅色毛癬菌原本幾乎無抗菌作用的蜂斗菜內酯R在與聯苯芐唑質量比1.2～1.6:1時，兩種活性成分聯合外用可以對經過人工誘導耐藥的紅色毛癬菌菌株表現出更好的抑菌效果。且蜂斗菜內酯R無明顯的皮膚刺激性和口服的蓄積毒性。動物實驗表明，本發明提供的一種含有植物提取物的抗耐藥真菌的外用組合物對于人工誘導耐藥紅色毛癬菌導致的真菌性皮膚病的的治療效果高于單獨施用聯苯芐唑，說明特定比例的蜂斗菜內酯R與聯苯芐唑產生協同作用，提高對耐藥致病菌導致的皮膚真菌病治療效果。在進一步實驗中我們發現，蜂斗菜內酯R與聯苯芐唑的配比在約1.4:1時，上述協同效果更為明顯，但在本發明優選的配比范圍之外，得到的組合物的抗真菌效果開始出現明顯下降。