[發明專利]絲石竹酸在制備鎮痛藥物中的應用

在審

• 申請號: 201810735734.2
• 申請日: 2018-07-06
• 公開（公告）號: CN110680818A
• 公開（公告）日: 2020-01-14
• 發明（設計）人: 黃相中;楊淬;田凱;李艷紅;李育曉;逯婭;李育逵
• 申請（專利權）人: 云南民族大學
• 主分類號: A61K31/56
• 分類號: A61K31/56;A61P29/00
• 代理公司: 11609 北京格允知識產權代理有限公司
• 代理人: 譚輝;周嬌嬌

本發明提供了絲石竹酸在制備鎮痛藥物中的用途。具體而言，本發明涉及絲石竹酸的用途，用于治療神經痛、骨痛、肌肉疼痛、跌打損傷引起的疼痛、頭痛、胃痛、腸絞痛、膽絞痛、腎絞痛及癌癥疼痛。本發明還公開了絲石竹酸的鹽在制備鎮痛藥物中的應用。本發明中的絲石竹酸可為天然存在的有機化合物，具有較強的鎮痛活性，用其作為活性成分與藥學上可接受的載體或輔料制備成鎮痛藥物或藥物組合物。

技術領域

本發明涉及絲石竹酸及其鹽在制備鎮痛藥物中的用途，特別涉及可從豆科鐮扁豆屬植物(如鐮扁豆)中分離得到的絲石竹酸及其鹽在制備鎮痛藥物中的用途。

背景技術

疼痛作為臨床最常見的癥狀之一，已被列為繼呼吸、脈搏、血壓、體溫之后的第五大生命體征。按照病程長短，疼痛被分為急性疼痛和慢性疼痛。目前，慢性疼痛已成為危害我國人民健康的主要疾病之一，我國慢性疼痛患者已超過3億人，且每年以1000萬人至2000萬人的速度增加。更為嚴重的是，近年來疼痛患者人群逐步呈年輕化，主要病源集中為頸椎病、腰椎病、肩周炎、三叉神經痛等。據西南醫院調查結果顯示，1000多疼痛患者中，98％有過疼痛難忍經歷，84％有過無法入睡經歷，其中年輕白領占四分之一。由此可見，疼痛不僅是嚴重的健康難題，也是社會問題，造成了高昂的經濟負擔和社會成本。

目前在用于治療疼痛的眾多藥物中，非甾體抗炎藥(NSAIDs)和麻醉性鎮痛藥是治療或緩解多種疼痛的首選藥物，如阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬、雙氯芬酸等抗炎藥以及嗎啡、曲馬多、杜冷丁等中樞鎮痛藥。在臨床中，該兩類藥物往往根據患者病情配合使用，針對臨床中出現的大多數疼痛如頭痛、牙痛、神經痛、關節痛、癌痛以及術后痛等均能取得較好的治療效果。相較于麻醉性鎮痛藥，非甾體抗炎藥的應用則更為普遍和廣泛，自從阿司匹林問世以來，在隨后的近一個世紀里，非甾體抗炎藥已開發出百余品種，包括乙酰水楊酸類、吡唑酮類、乙酸類、雙氯芬酸類、昔康類、乙酰苯胺類等，廣泛用于治療包括神經痛、頭痛、牙痛、骨關節痛、跌打損傷引起的疼痛、胃疼、膽絞痛等以疼痛為主要癥狀的疾病，療效顯著，是全球使用頻率最高的藥物之一。然而，該類藥物在發揮抗炎鎮痛作用的同時，存在較嚴重的不良反應，多次或長期應用時對機體產生危害。盡管NSAIDs不斷推陳出新，但其不良反應問題仍為困擾臨床應用的主要障礙，近年來受到高度的重視。其不良反應主要為胃腸道損傷、上腹疼痛、惡心、消化不良、食管炎以及結腸炎、血液系統損害以及肝、腎損傷。由此可見，作為鎮痛抗炎的一線用藥，NSAIDs的不良反應以及副作用問題較為突出，因此，這類藥物在臨床長期使用時，需進行相關不良反應監測以保證其臨床使用的安全性。雖然阿片類藥物是目前發現的鎮痛效果最強的一類藥物，可用于各種中、重度疼痛，但該類藥易產生較嚴重的不良反應，如呼吸抑制、咳嗽抑制、劑量依賴、成癮性、惡心、嘔吐、縮瞳、便秘等。此外，因其為麻醉類藥品，成癮性強，連續或不合理應用會產生身體及精神依賴性，所以阿片類藥物在應用時受到嚴格的限制及管制，一般不建議作為臨床鎮痛的首選藥物。因此，從天然藥物中探索及尋找療效好且不良反應小的新型鎮痛藥是非常有意義的。

目前國內外學者對延胡索、青風藤、川烏、馬錢子、紫珠葉等植物藥的鎮痛活性成分進行了研究，獲得了一批活性優良的化合物，包括黃酮類、生物堿類、二萜類、三萜類、甾體類等類型的化合物。雖然發現的有鎮痛作用的化合物較多，但活性較強的不多，大部分與解熱鎮痛藥作用強度相當。目前也有以多種藥用植物為原料制作的鎮痛藥物或藥物組合物，但其鎮痛效果并不理想。

發明內容

為解決現有技術中存在的上述問題，本發明提供絲石竹酸及其鹽在治療疼痛中的用途、用于治療疼痛的藥物或藥物組合物及其制備方法以及用于治療神經痛、骨痛、肌肉疼痛、跌打損傷引起的疼痛、頭痛、胃痛、腸絞痛、膽絞痛、腎絞痛及癌癥疼痛的病癥。

具體而言，本發明提供：

(1)絲石竹酸及其鹽用于制備鎮痛藥物的用途，