[發明專利]一種2-烷基取代苯并咪唑衍生物及其制備方法

有效

• 申請號: 201810733408.8
• 申請日: 2018-07-05
• 公開（公告）號: CN108707116B
• 公開（公告）日: 2021-11-30
• 發明（設計）人: 崔秀靈;李彥霖
• 申請（專利權）人: 華僑大學
• 主分類號: C07D235/08
• 分類號: C07D235/08;C07D235/02
• 代理公司: 廈門市首創君合專利事務所有限公司 35204
• 代理人: 張松亭;姜謐

一種2?烷基取代苯并咪唑衍生物及其制備方法。本發明公開了一種2?烷基苯并咪唑衍生物及其制備方法，其結構式為：其中，R¹為甲酸酯類保護基團，R²為烷基。本發明合成了2?烷基苯并咪唑衍生物，從有機合成和藥物化學的角度上看均具有深遠的意義，且本發明的方法所用原料易得，收率高，反應條件溫和，底物范圍廣，后處理簡便。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種2-烷基取代苯并咪唑衍生物及其制備方法。

背景技術

2-烷基取代苯并咪唑具有殺菌、消炎、抗病毒、抗癌等多種重要的生物活性，廣泛應用于天然產物、醫藥、農藥等領域。因此，2-烷基取代苯并咪唑化合物及其類似物的新合成方法研究具有重要的運用價值，受到相關領域科研工作者的關注。

傳統2-烷基取代苯并咪唑合成方法主要是鄰苯二胺類化合物和含有一個C的合成子之間在苛刻的條件下進行的縮合反應，如與羧酸、醛酮等的反應。近幾年，過渡金屬催化的鄰鹵代苯胺類化合物通過串聯反應合成2-烷基取代苯并咪唑化合物引起了有機合成化學家們的關注。但上述合成路線往往存在反應步驟多、反應條件苛刻、原料需要預活化、區域選擇性差等問題。基于2-烷基取代苯并咪唑類化合物的結構多樣性及其在醫藥、農藥、工業上的廣泛應用，開發新的合成方法研究具有深遠的意義。

發明內容

本發明的目的在于提供一種2-烷基取代苯并咪唑衍生物。

本發明的另一目的在于提供上述2-烷基取代苯并咪唑衍生物的制備方法。

本發明的具體技術方案如下：

一種2-烷基取代苯并咪唑衍生物，其結構式如下：

其中，R¹為甲酸酯類保護基團，R²為烷基。

在本發明的一個優選實施方案中，所述R¹為Boc或Cbz。

上述2-烷基取代苯并咪唑衍生物的制備方法，其反應方程式為：

在本發明的一個優選實施方案中，包括如下步驟：空氣氣氛下，將所述N-苯基特戊基脒、甲酸酯保護的羥胺、銠催化劑、氧化劑、有機酸、堿和含氯有機溶劑置于反應容器中，于50～120℃反應，反應完成后除去含氯有機溶劑并純化后，即得所述2-烷基苯并咪唑衍生物；

上述銠催化劑為三價的銠鹽，上述氧化劑包括銀鹽和銀的過氧化物，上述堿包括叔丁醇鉀、碳酸鉀、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、三乙胺和二乙胺；

上述N-苯基烷基脒、甲酸酯保護的羥胺、銠催化劑、氧化劑、有機酸和堿的摩爾比為1∶1～4.0∶0.01～0.1∶0～2.0∶0～6∶0～1。

進一步優選的，所述的銠催化劑包括二氯(五甲基環戊二烯基)合銠(III)二聚體。

進一步優選的，所述的氧化劑為包括氧化銀和碳酸銀。

進一步優選的，所述有機酸包括苯甲酸、苯乙酸、醋酸和特戊酸。

進一步優選的，所述含氯有機溶劑包括二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿和氯苯。更進一步優選的，所述含氯有機溶劑為二氯乙烷。

進一步優選的，所述反應溫度為100℃，所述N-苯基烷基脒、甲酸酯保護的羥胺、銠催化劑、氧化劑、有機酸和堿的摩爾比為1∶3∶0.025∶1∶2∶0.5。

本發明的有益效果是：

1、本發明的合成了具有2-烷基苯并咪唑衍生物，從藥物化學的角度上具有深遠的意義；

2、本發明的方法所用原料易得，收率高，反應條件溫和，底物范圍廣，后處理簡便。