[發(fā)明專利]一種可催化一氧化氮釋放的抗凝血水凝膠涂層及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810732906.0
• 申請日: 2018-07-05
• 公開（公告）號: CN108969805B
• 公開（公告）日: 2019-06-11
• 發(fā)明（設計）人: 羅日方;王云兵;楊立;張博
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: A61L31/08
• 分類號: A61L31/08;A61L31/10;A61L31/14;A61L31/16;A61L27/28;A61L27/34;A61L27/52;A61L27/54;A61L27/58
• 代理公司: 成都正華專利代理事務所(普通合伙) 51229
• 代理人: 郭艷艷

本發(fā)明公開了一種可催化一氧化氮釋放的抗凝血水凝膠涂層及其制備方法。該方法包括以下步驟：((1)預處理基底材料；(2)室溫下，將預處理后的基底材料依次置于聚陽電解質、多酚與化合物A的混合溶液、聚陰電解質中反應1～20min后，清洗3～5次；(3)室溫下，以步驟(2)所得產物為底物，重復步驟(2)所述操作5～20次，經氮氣干燥后，得到可催化一氧化氮釋放的抗凝血水凝膠涂層。本發(fā)明方法制備得到的水凝膠涂層方法簡單、結構穩(wěn)定、生物相容性好，且具有長期穩(wěn)定的催化NO釋放保護內皮細胞和抗凝血作用，該涂層可用于心血管內支架材料和心臟瓣膜的表面改性。

技術領域

本發(fā)明屬于醫(yī)用材料技術領域，具體涉及一種可催化一氧化氮釋放的抗凝血水凝膠涂層及其制備方法，該涂層可用于心血管內支架材料和心臟瓣膜的表面改性。

背景技術

隨著人們生活壓力增大、作息與飲食的不規(guī)律，我國心血管疾病已經遠遠超過腫瘤及其他疾病對生命健康的威脅，成為疾病導致死亡的第一殺手。心血管材料主要包括血管支架、人工血管、心血管生物瓣膜、血液透析器等。一直以來，心血管材料面臨著抗凝血的重大問題，具有優(yōu)異的表面抗凝血性能是血液接觸材料的關鍵。一氧化氮具有調節(jié)血管舒張、抑制血管內平滑肌細胞增生以及血小板聚集、激活也起到重要的作用。目前報道的可以釋放一氧化氮的材料主要通過表面的可降解高分子涂層中裝載一氧化氮供體亞硝基硫醇(RSNO)，隨著涂層的降解催化一氧化氮釋放，然而這種材料由于裝載的一氧化氮供體量有限，且高分子涂層降解速率過快，導致不能滿足服役周期內的抗凝血功能。隨著一氧化氮供體的消耗會出現(xiàn)晚期凝血問題，縮短了材料的使用壽命。因此，制備一種具有可控裝載一氧化氮供體和持續(xù)釋放的表面涂層材料是心血管材料亟待解決的問題。

發(fā)明內容

針對現(xiàn)有技術中的上述不足，本發(fā)明提供一種可催化一氧化氮釋放的抗凝血水凝膠涂層及其制備方法，可有效解決現(xiàn)有涂層材料中一氧化氮釋放量不可控，不能滿足服役周期內的抗凝血功能的問題。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明解決其技術問題所采用的技術方案是：

一種可催化一氧化氮釋放的抗凝血水凝膠涂層的制備方法，包括以下步驟：

(1)預處理基底材料；

(2)將預處理后的基底材料置于0.001～2mM，pH值為5～12的聚陽電解質中，于室溫下反應1～2min后，清洗3～5次；

(3)將步驟(2)所得產物置于pH值為5～12的混合溶液中，于室溫下反應5～20min后，清洗3～5次；所述混合溶液包括0.001～20mM的多酚化合物和0.001～0.1mM化合物A；其中，所述化合物A為誘導催化一氧化氮釋放，且二硫鍵或二硒鍵的兩端含有胺基或巰基的化合物；

(4)將步驟(3)所得產物置于0.001～1mM，pH值為5.5～12的聚陰電解質中，于室溫下反應1～20min后，清洗3～5次；

(5)于室溫下，以步驟(4)所得產物為底物，重復步驟(2)～(4)所述操作5～20次，經氮氣干燥后，得到抗凝血水凝膠涂層。

進一步地，步驟(1)中基底材料為金屬基生物材料、陶瓷基生物材料或高分子基生物材料。

其中，金屬基生物材料為鎂及其合金、鈦及其合金、鐵及其合金、不銹鋼、鈷基合金、金或鋅合金；

陶瓷基生物材料TiO₂薄膜、硅、SiO₂、羥基磷灰石、熱解碳LTIC、磷酸鈣、金剛石或類金剛石；

高分子基生物材料為聚己內酯、聚乳酸、聚甲醛、聚氨酯、聚四氟乙烯、硅橡膠、滌綸、乙交酯-丙交酯共聚物或聚三亞甲基碳酸酯。

進一步地，步驟(2)中聚陽電解質為聚-L-賴氨酸氫溴酸鹽、聚-L-精氨酸鹽酸鹽或殼聚糖。