[發明專利]一種兼具抗凝血、抗炎、抗增生功能的涂層及其制備方法

有效

• 申請號: 201810732902.2
• 申請日: 2018-07-05
• 公開（公告）號: CN108686267B
• 公開（公告）日: 2020-07-28
• 發明（設計）人: 王云兵;張博;羅日方;楊立
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: A61L27/28
• 分類號: A61L27/28;A61L27/34;A61L27/50;A61L27/54;A61L29/08;A61L29/16;A61L31/08;A61L31/10;A61L31/16;A61L33/00;A61L33/04;A61L33/06;A61L33/08
• 代理公司: 成都正華專利代理事務所(普通合伙) 51229
• 代理人: 郭艷艷

本發明公開了一種兼具抗凝血、抗炎、抗增生功能的涂層及其制備方法。該制備方法包括以下步驟：(1)預處理基底材料；(2)將基底材料置于聚陽電解質中，反應后取出并清洗；(3)將步驟(2)中所得產物置于多酚化合物與抗增生藥物的混合液中，反應后取出并清洗；(4)將步驟(3)中所得產物置于聚陰電解質中，反應后取出并清洗；(5)重復步驟(2)～(4)10～50次；(6)再將步驟(3)中的抗增生藥物等量替換為抗炎藥物，并重復步驟(2)～(4)10～50次，得目標涂層。本發明方法制備得到的涂層可用于血液植入材料的表面功能化，可賦予材料或器械獲得抗凝血、抗炎及抗增生功能。

技術領域

本發明屬于醫用材料技術領域，具體涉及一種兼具抗凝血、抗炎、抗增生功能的涂層及其制備方法，可以應用于心血管植介入器械(如心血管支架、人工血管、人工心臟瓣膜、血液透析導管等)的表面功能化。

背景技術

據世界衛生組織統計，心血管疾病已逐漸成為人類的“第一殺手”，目前，大量的介入醫用導管、血管支架以及封堵器等廣泛用于心血管疾病的治療，極大程度的提高了人們的生命的質量；然而，現有的心血管醫用材料仍然面臨著一系列的問題，比如：心血管介入材料可能會引起凝血、植入物會引起血管內平滑肌增生、影響血管內皮細胞的正常修復、以及常常出現的機體的排異產生的炎癥作用等，因此，設計兼具抗凝血、抗增生以及抗炎的血液植入裝置是亟待解決的問題。

表面改性技術是簡單、高效的用于改善材料表面性質的方法，其中層層自組裝技術和原理是基于氫鍵、主客體作用、配位鍵、靜電作用和分子識別作用等非共價鍵作用，將聚電解質、納米微粒、膠束囊泡、蛋白質等材料，在任何形狀和基底材料，包括生物醫療器械表面、半導體表面、藥物微顆粒、多孔材料及圖案化表面和三維復雜的機械表面實現自組裝薄膜物理化學的精確控制和調節；文獻中報道的薄膜材料主要是基于非共價鍵組裝，存在薄膜穩定性差，易受外界環境刺激而導致結構破壞，從而影響植入體的使用壽命。另外，非共價鍵組裝薄膜由于藥物裝載量有限，釋放藥物速率快，大大的限制了其應用。

發明內容

針對現有技術中的上述不足，本發明提供一種兼具抗凝血、抗炎、抗增生功能的涂層及其制備方法，可有效解決現有藥物載體穩定性差，釋放藥物速率快的問題。

為實現上述目的，本發明解決其技術問題所采用的技術方案是：

一種兼具抗凝血、抗炎、抗增生功能的涂層的制備方法，包括以下步驟：

(1)預處理基底材料；

(2)將經預處理后的基底材料置于0.01mM～2mM，pH值為5.5～8.5的聚陽電解質中，于10～30℃，反應2～20min后，取出并用去離子水清洗3～5次；

(3)將步驟(2)中所得產物置于0.01mM～10mM，pH值為5.5～8.5的多酚化合物與抗增生藥物的混合液中，于10～30℃，反應2～20min后，取出并用去離子水清洗3～5次；其中，所述多酚化合物與抗增生藥物的摩爾比為1～2:1～2；

(4)將步驟(3)中所得產物置于0.01mM～2mM，pH值為4.5～8.5的聚陰電解質中，于10～30℃，反應2～20min后，取出并用去離子水清洗3～5次；

(5)以步驟(4)所得產物為底物，重復步驟(2)～(4)的過程10～50次；

(6)然后以步驟(5)所得產物為底物，再將步驟(3)中的抗增生藥物等量替換為抗炎藥物，并重復步驟(2)～(4)的過程10～50次，得目標涂層。

進一步地，步驟(1)中基底材料為金屬基材料、陶瓷基材料或高分子基材料。