[發明專利]作為RORγ抑制劑的硫代酰胺取代的二氫吡咯并吡啶化合物

有效

• 申請號: 201810731382.3
• 申請日: 2018-07-05
• 公開（公告）號: CN109206423B
• 公開（公告）日: 2021-06-25
• 發明（設計）人: 陳新海;周凱;于衍新;胡伯羽;馬昌友;吳靈慧;王校飛;陳小員;林江鳳;陳曙輝;王祥建;張喜全;田心;徐宏江
• 申請（專利權）人: 正大天晴藥業集團股份有限公司;南京明德新藥研發股份有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61K31/444;A61P37/02;A61P29/00;A61P17/06;A61P19/02;A61P11/06;A61P1/00;A61P11/00;A61P25/00
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• 代理人: 暫無信息

本發明涉及作為RORγ抑制劑的硫代酰胺取代的二氫吡咯并吡啶化合物，本發明所提供的式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽具有良好的RORγ抑制活性，有望用于治療哺乳動物由RORγ受體介導的疾病。

相關申請的交叉引用

本申請要求于2017年07月07日向中國國家知識產權局提交的第201710552918.0號中國專利申請的優先權和權益，所述申請記載的內容通過引用整體并入本文中。

技術領域

本發明涉及一種作為RORγ抑制劑的硫代酰胺取代的二氫吡咯并吡啶化合物，屬于醫藥化學領域。

背景技術

維甲酸相關孤兒核受體(ROR)是核受體家族的成員之一，它能夠調控多種生理和生化過程。ROR家族包括三種類型RORα、RORβ以及RORγ。三種不同的ROR可以在不同的組織中表達并且調控不同的生理過程。RORα主要分布在肝臟，骨骼肌，皮膚，肺，脂肪組織，腎臟，胸腺和大腦；RORβ主要作用于中樞神經系統；RORγ可以在許多組織中表達，包括肝臟，動物脂肪和骨骼肌。

RORγ有兩種亞型：RORγ1和RORγt(RORγ2)。RORγ1在許多組織，如：胸腺，肌肉，腎臟和肝臟中表達，而RORγt則只在免疫細胞內表達。RORγt被認為能夠調控T細胞輔助T細胞17(Th17)的分化。Th17是一類輔助T細胞的細胞，這種細胞可以產生白介素17(IL-17)和其他細胞激素。Th17細胞與眾多自身免疫性和炎性疾病的病理學有關系，所述疾病包括但不限于銀屑病、多發性硬化癥、類風濕性關節炎、克羅恩病、哮喘、慢性阻塞性肺病、Behcet’s disease和腸易激綜合征等。

現有技術中Vitae Pharmaceuticals Inc的專利申請，如WO2014179564、WO2015116904、WO2016061160等；以及葛蘭素史克公司的專利申請，如WO2013045431、WO2013160418、WO2013160419等均公開了一系列可作為RORγ抑制劑的化合物。鑒于RORγ抑制劑具有很大的潛在價值，進一步尋找具有RORγ抑制功能的化合物是十分必要的。

發明內容

本發明涉及式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽，

其中，

m＝0或1；

n＝0，1或2；

R¹、R²、R⁴獨立地選自氫或C_1-6烷基；

R³、R⁵獨立地選自氫或C_1-6烷基；所述C_1-6烷基任選地被一個或多個羥基、氨基、硝基、氰基、鹵素、C_1-4烷氧基、C_1-4烷基氨基或二(C_1-4烷基)氨基取代；

Cy¹選自任選被一個或多個R⁶取代的3-6元環烷基、5-8元環烯基、3-10元脂雜環基、6-10元芳基或5-10元雜芳基；

R⁶選自羥基、氨基、硝基、氰基、鹵素、C_1-4烷基、C_1-4鹵代烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4鹵代烷氧基；

Cy²選自6-10元芳基或5-10元雜芳基；所述6-10元芳基或5-10元雜芳基任選地被一個或多個羥基、氨基、硝基、氰基或取代；

R⁷存在或不存在；當R⁷存在時，選自