[發明專利]地高辛在制備治療哺乳動物黃病毒科病毒感染的藥物中的應用

在審

• 申請號: 201810730738.1
• 申請日: 2018-07-05
• 公開（公告）號: CN108619164A
• 公開（公告）日: 2018-10-09
• 發明（設計）人: 王薇;肖庚富;劉洋;郭嬌;賈瀟瑛;曹浚垣
• 申請（專利權）人: 中國科學院武漢病毒研究所
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P31/14;A01N43/16;A01P1/00
• 代理公司: 北京超凡志成知識產權代理事務所(普通合伙) 11371
• 代理人: 李進

本發明涉及醫藥技術領域，具體而言，涉及地高辛在制備治療哺乳動物黃病毒科病毒感染的藥物中的應用。地高辛對多種黃病毒屬病毒均具有很好的抑制作用，而且地高辛已經在臨床上有數十年的應用，安全性良好。這說明這個藥物是安全有效的抗黃病毒科病毒的藥物。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體而言，涉及地高辛在制備治療哺乳動物黃病毒科病毒感染的藥物中的應用。

背景技術

黃病毒屬(Flavivirus)是黃病毒科(Flaviviridae)家族成員，包括70多種病毒。這些病毒分布廣泛，除南極洲外，世界各個大洲均有病例報道。經過蚊子叮咬傳播的黃病毒(即蚊媒病毒)，例如流行性乙型腦炎病毒(Japanese encephalitis virus,JEV)、登革病毒(Dengue virus,DENV)1-4型、西尼羅病毒(West Nile virus，WNV)和寨卡病毒(Zikavirus,ZIKV)，這些病毒在所流行的區域均可引起人較高的發病率和死亡率。近年來的全球氣候變化影響到黃病毒傳播媒介的地理分布，以及病毒基因某些位點的突變使其適應新的傳播媒介，因此黃病毒感染呈現出進一步蔓延的趨勢。黃病毒對人類健康造成了重大威脅，研發抗黃病毒感染藥物的需求日益迫切。

乙型腦炎病毒(Japanese encephalitis virus，JEV)感染人體后引起流行性乙型腦炎，主要分布在亞洲、西太平洋國家以及澳大利亞北部。乙型腦炎病毒是一種蟲媒病毒，主要由庫蚊傳播，在水鳥及豬體內擴增，終宿主為馬和人。每年約有六萬多感染病例報道，約50％的幸存者罹患永久性神經后遺癥例如記憶喪失、認知障礙、行為障礙、抽搐等。乙型腦炎病毒對人類的健康造成了嚴重的威脅，目前并無治療乙型腦炎的有效藥物，因此研制安全有效的抗病毒藥物是治療該病的關鍵措施。

西尼羅病毒(West Nile Virus，WNV)是一種蚊媒病毒，1937年于烏干達的WestNile地區分離，因此得以命名。WNV由科學家首次在西半球分離得到，能在庫蚊和鳥類之間傳播，感染人、馬，以及其他脊椎動物，并引起脊椎動物腦膜炎疾病。該病毒最初僅在非洲、歐洲中東地區零星爆發，后于1999年登陸美洲大陸。至2003年導致美國數十個州中近萬人感染和數百人死亡，2008年進一步蔓延到加拿大和阿根廷，導致成千上萬的感染者死亡或殘疾，從而引起全球的普遍關注。

登革熱(Dengue fever,DF)是由抗原性存在明顯差異的四種不同血清型的登革病毒(DENV)感染引起，分別為DENV-1、DENV-2、DENV-3、DENV-4。四種血清型均能引起登革熱，表現出發熱、皮疹、頭疼、肌肉和關節疼痛、惡心等癥狀。目前已經確定DENV的第五個血清型，其相關性質還需要進一步研究。登革熱病毒感染后引起不同嚴重程度的癥狀，有些病毒株感染人后為無癥狀的隱性感染，有些病毒株可造成嚴重的登革出血熱(Denguehemorrhagic fever,DHF)，以及可能以死亡轉歸的登革休克綜合征(Dengue shocksyndrome,DSS)，造成血管滲漏、出血以及休克等危及生命的病癥。在過去的十年中，登革熱的暴發頻率逐年增加，受威脅的人口數量也不斷增加。全球近三分之一的人面臨DENV感染的威脅，每年有3.9億的感染病例，其中9,600萬感染者表現出明顯的臨床癥狀，造成12,500-25,000的感染者死亡。