[發(fā)明專利]一種茯苓酸或茯苓酸衍生物用于制備治療多囊卵巢綜合癥藥物的應(yīng)用及藥物制劑

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810729171.6
• 申請(qǐng)日: 2018-07-05
• 公開（公告）號(hào): CN108542907B
• 公開（公告）日: 2020-07-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王海龍;符賢佩
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廈門大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/575
• 分類號(hào): A61K31/575;A61P15/08;A61P5/00
• 代理公司: 廈門市精誠新創(chuàng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 35218
• 代理人: 劉小勤

本發(fā)明涉及一種茯苓酸或茯苓酸衍生物用于制備治療多囊卵巢綜合癥藥物的應(yīng)用及藥物制劑。本發(fā)明提供茯苓酸及其衍生物一種新的用途，其對(duì)多囊卵巢綜合癥有顯著的療效，且沒有副作用。茯苓酸在本發(fā)明實(shí)施例中被證實(shí)可用于治療小鼠多囊卵巢綜合征疾病，可為臨床提供一種新的治療多囊卵巢綜合癥的候選藥物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及多囊卵巢綜合癥治療領(lǐng)域，尤其是一種茯苓酸或茯苓酸衍生物用于制備治療多囊卵巢綜合癥藥物的應(yīng)用及藥物制劑。

背景技術(shù)

多囊卵巢綜合征(polyeystie ovary syndrome,PCOS)又稱Stein-leventhal綜合征,是育齡婦女較常見的內(nèi)分泌綜合征，是由多基因、多遺傳因素和多環(huán)境等因素引起的下丘腦-垂體-卵巢功能軸的紊亂、月經(jīng)失調(diào)(月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng))、持續(xù)無排卵、不孕、胰島素抵抗、高胰島素血癥、卵巢多囊性改變和高雄激素血癥為特征的異質(zhì)性疾病。大多數(shù)研究人員通過大量臨床數(shù)據(jù)認(rèn)為本病的主要發(fā)病原因是飲食、遺傳、精神及環(huán)境等因素，而其主要的發(fā)病機(jī)制是下丘腦-垂體-卵巢軸功能失調(diào)、高雄激素血癥、腎上腺內(nèi)分泌功能失調(diào)、胰島素抵抗等,也有研究表明其與促炎因子、腫瘤壞死因子、胰島素樣生長因子、脂聯(lián)素、抗苗勒激素、瘦素等細(xì)胞因子有關(guān)。

多囊卵巢綜合癥的發(fā)病機(jī)制極其復(fù)雜，下丘腦垂體卵巢軸(hypothalamus-pituitary-ovarianaxis，HPO)紊亂、卵巢功能異常、腎上腺皮質(zhì)功能異常、慢性炎癥以及胰島素抵抗都對(duì)卵巢的發(fā)病產(chǎn)生影響。

目前針對(duì)PCOS治療方案包括三種：控制體重、藥物治療、手術(shù)治療。首先，對(duì)肥胖型PCOS患者，要求控制飲食和增加運(yùn)動(dòng)，從而降低體重和縮小腰圍，這樣可增加胰島素敏感性，降低睪酮、胰島素水平，最終恢復(fù)其排卵及生育能力。藥物治療包括適當(dāng)服用藥物改善和調(diào)節(jié)月經(jīng)周期，定期合理服用藥物，比如口服避孕藥；除此之外，也可通過降低血雄激素水平，如口服地塞米松，服用環(huán)內(nèi)孕酮或者螺內(nèi)酯與避孕藥聯(lián)用，效果會(huì)更好。其次，對(duì)于肥胖或者伴有胰島素抵抗患者可通過服用胰島素增敏劑，如二甲雙胍以改善卵巢排卵功能；對(duì)于有生育要求的患者，可通過服用促排卵藥物來進(jìn)行調(diào)整。最后，針對(duì)藥物保守治療無效的無排卵多囊卵巢綜合征患者，最后可采取手術(shù)療法，通過手術(shù)刺激卵巢，卵巢激素水平會(huì)迅速回落，進(jìn)而刺激下丘腦，從而使垂體分泌正常水平的促性腺激素。

然而，目前沒有一種有效的治療方法，手術(shù)治療對(duì)身體損害很大，藥物治療會(huì)出現(xiàn)明顯的副作用，并誘發(fā)其他疾病的產(chǎn)生。

盡管多囊卵巢綜合征是一種婦科疾病，也同時(shí)會(huì)增加糖尿病，心臟病，高血壓和子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率。因此，現(xiàn)在很難提供適當(dāng)?shù)腜COS一線治療。二甲雙胍作為一種胰島素敏化藥物，被廣泛用作PCOS治療的一線藥物。然而，二甲雙胍的長期臨床應(yīng)用可導(dǎo)致腹瀉、胃腸不適等副作用。因此，長期應(yīng)用藥物二甲雙胍治療PCOS可能并不適合，尋找PCOS更合適的治療藥物(改善患者卵巢功能從而提高卵母細(xì)胞質(zhì)量)對(duì)解決這個(gè)困境具有重要意義。

茯苓酸，3-8-乙酰氧基-16-α-羥基-羊毛甾烷-8，24(31)-二烯-21-酸，白色粉末，是一種天然存在于靈芝、茯苓等中草藥中的三萜類化合物，目前可以通過菌種培養(yǎng)或者中藥提取方式獲得純樣。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，茯苓酸對(duì)肺癌、胰腺癌、結(jié)腸癌、前列腺癌、乳腺癌等腫瘤細(xì)胞的侵襲和增殖都有著顯著抑制作用。在茯苓的臨床應(yīng)用過程中未觀察到明顯的副作用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有的多囊卵巢綜合癥治療藥物副作用大、治療效果不佳的問題，提供一種茯苓酸或茯苓酸衍生物用于制備治療多囊卵巢綜合癥藥物的應(yīng)用及藥物制劑。

具體方案如下：

一種茯苓酸或茯苓酸衍生物用于制備治療多囊卵巢綜合癥藥物的應(yīng)用。

進(jìn)一步的，所述的茯苓酸或茯苓酸衍生物用于制備治療多囊卵巢綜合癥藥物的應(yīng)用包括抑制體重增加，改善糖耐量異常，改善激素紊亂、高血脂癥和慢性炎癥，抑制炎癥，緩解胰島素抵抗，抑制顆粒細(xì)胞的損傷，抑制卵母細(xì)胞氧化及凋亡中至少一種。