[發(fā)明專利]組胺素1多肽在制備促進(jìn)大面積皮膚缺損修復(fù)的復(fù)合材料中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810725789.5
• 申請日: 2018-07-04
• 公開（公告）號: CN108785657B
• 公開（公告）日: 2022-02-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 林振;柳毅;王晶;李立華;李日旺;吳剛
• 申請（專利權(quán)）人: 杭州彗搏科技有限公司
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61K9/06;A61K47/36;A61L26/00;A61P17/02;A61P29/00;A61P31/02
• 代理公司: 杭州天昊專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 33283
• 代理人: 向慶寧

本發(fā)明公開了組胺素1多肽在制備促進(jìn)大面積皮膚缺損修復(fù)的復(fù)合材料中的應(yīng)用。本發(fā)明中發(fā)現(xiàn)了組胺素1(Hst1)多肽具有促進(jìn)細(xì)胞粘附、血管化生及抑制炎癥反應(yīng)的特性。該Hst1多肽可以負(fù)載于多種生物材料上，與生物活性材料復(fù)合制備的敷料、針劑、膏劑、粉劑、水凝膠、膜、海綿、纖維支架材料等可高效促進(jìn)大面積皮膚缺損的愈合；其中，大面積皮膚缺損包括外傷、燒傷、腫瘤切除或糖尿病引起的皮膚潰瘍等。本發(fā)明中Hst1多肽為人源性多肽，具有良好的生物相容性和生物安全性，將Hst1多肽制備促進(jìn)大面積皮膚缺損修復(fù)材料具有重要的醫(yī)用價(jià)值和良好產(chǎn)業(yè)化前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，特別涉及組胺素1多肽在制備促進(jìn)大面積皮膚缺損修復(fù)的復(fù)合材料中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

大面積皮膚全層缺損常見于外傷、燒傷、腫瘤切除及糖尿病引起的皮膚潰瘍等。大面積的皮膚全層缺損無法自行愈合，需要行自體皮片、皮瓣移植，但以上方法存在來源有限，需二次手術(shù)等不足。而異體皮片、皮瓣存在免疫排斥等風(fēng)險(xiǎn)。因此，大量的人工真皮植入物被用于皮膚缺損修復(fù)，然而這些材料最終并沒有獲得理想的治療效果。皮膚缺損治療不理想一方面是因?yàn)樵诖竺娣e缺損皮膚中缺乏血管供應(yīng)，不能為新生的組織提供充足的氧氣和養(yǎng)分；另外，過多的炎癥反應(yīng)及細(xì)胞趨化性、細(xì)胞粘附性差，也會(huì)影響皮膚缺損愈合，導(dǎo)致愈合延遲。

口腔組織的傷口愈合速度要明顯快于全身其他部位的傷口愈合速度，牙齦組織的修復(fù)速度是皮膚損傷修復(fù)速度的兩倍，而且可以有效減少疤痕的形成，其中一個(gè)重要原因可能是口腔中的蛋白、多肽具有促進(jìn)皮膚缺損修復(fù)的作用。組胺素是人類腮腺和頜下腺分泌的一組富含組氨酸的陽離子多肽，長度為7～38個(gè)氨基酸殘基。組胺素1,3,5是其中最重要的3種，占組胺素總含量的85～90％。近年來，組胺素1(Hst1)在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域得到了深入的研究，其具有促進(jìn)細(xì)胞粘附、伸展、遷移、血管化生、抗炎等多方面作用，但Hst1是否可以應(yīng)用于大面積皮膚缺損修復(fù)未見相關(guān)報(bào)道。目前組胺素僅見1項(xiàng)專利申請：申請?zhí)枮?01580061786.0，名稱為“唾液富酪蛋白肽”的專利申請，公開的是組胺素應(yīng)用于治療牙齒脫礦。因此，為了促進(jìn)大面積皮膚創(chuàng)面修復(fù)，解決創(chuàng)面修復(fù)炎癥反應(yīng)及血管化不足等難題，開發(fā)以Hst1多肽為基礎(chǔ)的皮膚缺損修復(fù)材料，高效促進(jìn)皮膚大面積缺損的修復(fù)具有重要的應(yīng)用價(jià)值。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的首要目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)與不足，提供組胺素1多肽在制備促進(jìn)大面積皮膚缺損修復(fù)的復(fù)合材料中的應(yīng)用。

本發(fā)明的另一目的在于提供組胺素1多肽在制備促進(jìn)大面積皮膚缺損修復(fù)的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的目的通過下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：組胺素1(Hst1)多肽在制備促進(jìn)大面積皮膚缺損修復(fù)的復(fù)合材料中的應(yīng)用。

所述的組胺素1(Hst1)多肽的氨基酸序列選自如下任一序列：

(1)如SEQ ID NO.1(DS^PHEKRHHGYRRKFHEKHHSHREFPFYGDYGSNYLYDN)所示的氨基酸序列；

(2)含有SEQ ID NO.1中的部分或全部氨基酸序列的多肽；

(3)對SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列進(jìn)行一個(gè)或多個(gè)氨基酸的取代、缺失和/或添加(插入)所獲得的，與SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列具有至少80％同源性的氨基酸序列。

所述的組胺素1(Hst1)多肽的用量為10～1000μg/天/人，每周1次；應(yīng)用于臨床的劑量及劑量范圍需要結(jié)合許多因素，包括給藥方式、載體、患者的身體狀況及缺損的大小等。

所述的大面積皮膚缺損包括外傷、燒傷、腫瘤切除或糖尿病引起的皮膚潰瘍等。