[發明專利]基于聚氨基酸的藥物體系及其制備方法與用途

有效

• 申請號: 201810723852.1
• 申請日: 2018-07-04
• 公開（公告）號: CN110743011B
• 公開（公告）日: 2022-02-25
• 發明（設計）人: 陳美婉;周幸知;郭兆培
• 申請（專利權）人: 澳門大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K9/107;A61K31/4745;A61K47/69;A61K47/60;A61K47/55;A61K47/64;A61P11/00;A61P35/00
• 代理公司: 成都超凡明遠知識產權代理有限公司 51258
• 代理人: 魏彥

一種基于聚氨基酸的藥物體系及其制備方法與用途，涉及醫藥技術領域。本發明實施例的基于聚氨基酸的藥物體系是采用聚氨基酸作為藥物載體包載喜樹堿二聚體，再經雙醛基的聚乙二醇修飾而成的線形載藥膠束，該基于聚氨基酸的藥物體系采用聚氨基酸為藥物載體包載喜樹堿二聚體，能有效提高藥物的腫瘤治療效果，且基于聚氨基酸的藥物體系的制備方法簡單。本發明實施例的基于聚氨基酸的藥物體系的應用主要用于制備治療肺癌的藥物。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，且特別涉及一種基于聚氨基酸的藥物體系及其制備方法與用途。

背景技術

癌癥是當前嚴重影響人類健康、威脅人類生命的主要疾病之一。傳統的癌癥治療方法以手術治療、化療和放療為主，其中采用手術切除的方法會增加病人的痛苦，傷元氣，且費用巨大，采用化療或放療的方法在殺死病人體內癌細胞的同時，也傷及紅細胞和白細胞，病人苦不堪言，因此一直在尋求更為有效的癌癥治療方法。喜樹堿(Camptothecin，CPT)是從中國植物喜樹中提取的一種生物堿，其作為一種廣譜的抗癌藥物，能通過結合DNA拓撲異構酶I-DNA復合物，抑制DNA復制和RNA合成，從而誘導癌細胞凋亡。目前已經有拓撲替康和伊立替康這兩種喜樹堿衍生物被FDA批準用于臨床。但是喜樹堿存在水溶性差、內酯環不穩定、產生非特異性吸收、毒副作用大、生物利用率低等問題，因此，構建多功能響應的前藥遞送系統以幫助CPT發揮更好的抗癌效果是十分有必要的。

聚合物膠束是由兩親性聚合物的親水段和疏水段自組裝形成“核-殼”結構，其作為常見藥物遞送系統，具有生物可降解性，能提高藥物穩定性，延長藥物循環時間，減輕藥物毒副作用等諸多優點。另外，聚合物膠束還能通過修飾實現藥物在腫瘤部位的響應性釋放，或者通過共載多種藥物、基因、光敏劑等實現腫瘤的聯合治療。

雖然聚合物膠束可作為藥物傳遞系統，但是目前還沒有出現一種采用聚氨基酸類化合物為藥物載體，包載喜樹堿二聚體形成的線狀的多功能的，且能有效提高喜樹堿抗癌效果的聚合物膠束載藥體系。

發明內容

本發明的目的在于提供一種基于聚氨基酸的藥物體系，其采用聚氨基酸為藥物載體包載喜樹堿二聚體，能有效提高藥物的腫瘤治療效果。

本發明的另一目的在于提供一種基于聚氨基酸的藥物體系的制備方法，該方法簡單。

本發明的另一目的在于提供一種基于聚氨基酸的藥物體系的應用，主要用于制備治療肺癌的藥物。

本發明解決其技術問題是采用以下技術方案來實現的。

本發明提出一種基于聚氨基酸的藥物體系，其主要是采用聚氨基酸作為藥物載體包載喜樹堿二聚體，再經雙醛基的聚乙二醇修飾而成的線形載藥膠束。

進一步地，在本發明較佳實施例中，聚氨基酸上還可接枝光敏劑二氫卟吩。

進一步地，在本發明較佳實施例中，聚氨基酸是由賴氨酸-N-羧酸酐和苯丙氨酸-N-羧酸酐開環聚合形成的兩嵌段共聚物，聚氨基酸的分子結構如下：

其中，m＝20-60，n＝20-60。

進一步地，在本發明較佳實施例中，雙醛基的聚乙二醇的分子量為5000-8000Da。

本發明提出一種上述的基于聚氨基酸的藥物體系的制備方法，其包括以下步驟：

將聚氨基酸與喜樹堿二聚體溶于共溶劑中，再滴加到水中，然后用水透析除去共溶劑，再加入雙醛基的聚乙二醇進行混合，即可得到線形載藥膠束。

進一步地，在本發明較佳實施例中，共溶劑為二甲基亞砜。

進一步地，在本發明較佳實施例中，聚氨基酸與喜樹堿二聚體的質量比為1：1-6。

進一步地，在本發明較佳實施例中，聚氨基酸與雙醛基的聚乙二醇的質量比為1：3-4。