[發(fā)明專利]法舒地爾在治療急性CVB3病毒性心肌炎的藥物中的應(yīng)用及試劑盒應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810722495.7
• 申請(qǐng)日: 2018-06-26
• 公開（公告）號(hào): CN109106718A
• 公開（公告）日: 2019-01-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李嘉;戴克智;李西
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院;溫州醫(yī)科大學(xué)附屬育英兒童醫(yī)院;溫州醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/551
• 分類號(hào): A61K31/551;A61P31/14;A61P9/00
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本發(fā)明公開了法舒地爾在治療急性CVB3病毒性心肌炎的藥物中的應(yīng)用及抑制病毒性心肌炎的炎癥因子表達(dá)的試劑盒應(yīng)用。法舒地爾抑制Rho激酶，可減少炎性細(xì)胞因子IL?17表達(dá)，從而對(duì)CVB3誘發(fā)的急性病毒性心肌炎小鼠具有一定保護(hù)作用，這為急性病毒性心肌炎的治療開辟新的思路。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是法舒地爾在治療急性柯薩奇B3病毒性心肌炎的藥物中的應(yīng)用及在Rho激酶抑制劑中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

病毒性心肌炎(viral myocarditis，VMC)多由柯薩奇B3病毒(CoxsackievirusB3， CVB3)感染引起，病毒在心肌細(xì)胞內(nèi)大量復(fù)制不但引起直接損傷，還刺激免疫細(xì)胞產(chǎn)生多種細(xì)胞因子介導(dǎo)了免疫損傷。傳統(tǒng)認(rèn)為Th1/Th2細(xì)胞比例失衡可能是影響病毒性心肌炎疾病進(jìn)展和結(jié)局的因素之一。近年來發(fā)現(xiàn)，由17型T輔助細(xì)胞(Th17細(xì)胞)產(chǎn)生的白細(xì)胞介素-17(IL-17)在心肌炎的急性和慢性病毒感染階段均明顯增多，提示在病毒性心肌炎發(fā)病過程中，IL-17作為重要的促炎細(xì)胞因子也參與了炎癥反應(yīng)。

雖然對(duì)本病的逐漸認(rèn)識(shí)提高使得多種治療方法不斷涌現(xiàn)，但急性病毒性心肌炎目前尚無有效治療手段。法舒地爾(Fasudil)是目前唯一被批準(zhǔn)用于臨床的Rho激酶(Rhoassociated kinases，ROCK)抑制劑，在防治蛛網(wǎng)膜下腔出血后的腦血管痙攣方面早已經(jīng)被證實(shí)安全有效。而在心血管疾病方面，大量研究表明，法舒地爾可通過阻斷RhoA/ROCK信號(hào)通路，與多種細(xì)胞因子、炎癥因子及血管活性因子相互作用，對(duì)心肌肥大、心衰、冠脈痙攣、心絞痛、心肌梗死等疾病的治療也有著廣闊的應(yīng)用前景。然而，法舒地爾對(duì)CVB3感染后的急性病毒性心肌炎有何影響，國內(nèi)外罕見報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明發(fā)明目的：本發(fā)明提供法舒地爾在治療急性柯薩奇B3病毒性心肌炎的藥物中的應(yīng)用，以抑制RhoA/ROCK信號(hào)通路、抑制Rho激酶，達(dá)到抑制CVB復(fù)制和IL-17的表達(dá)，從而對(duì)CVB3所致的急性病毒性心肌炎小鼠產(chǎn)生保護(hù)作用，減輕心肌病理性損傷。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了如下技術(shù)方案：

法舒地爾在治療急性柯薩奇B3病毒性心肌炎的藥物中的應(yīng)用。

法舒地爾抑制病毒性心肌炎的炎癥因子表達(dá)的試劑盒應(yīng)用。

本發(fā)明表明法舒地爾可抑制RhoA/ROCK信號(hào)通路，在RhoA/ROCK信號(hào)通路抑制后，Rho激酶得到抑制和VBC3病毒的復(fù)制減少，可減少炎性細(xì)胞因子IL-17的表達(dá)，對(duì) CVB3所致的急性病毒性心肌炎小鼠產(chǎn)生保護(hù)作用，為急性病毒性心肌炎的治療開辟新的思路。

下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步描述。

附圖說明

圖1為本發(fā)明實(shí)施例中各組小鼠生存情況比較圖；

圖2A-Control為本發(fā)明實(shí)施例中第7天與14天正常對(duì)照組小鼠心肌病理組織學(xué)變化圖；

圖2A-Placebo為本發(fā)明實(shí)施例中第7天與14天病毒性心肌炎組小鼠心肌病理組織學(xué)變化圖；

圖2A-Fasudil為本發(fā)明實(shí)施例中第7天與14天法舒地爾治療組小鼠心肌病理組織學(xué)變化圖；

圖2B為本發(fā)明實(shí)施中第7天與14天中Fasudil治療組和安慰劑組的心肌壞死組織面積的量化對(duì)比圖；

圖2C為本發(fā)明實(shí)施中第7天與14天中Fasudil治療組和安慰劑組的炎癥細(xì)胞侵潤心肌組織的量化對(duì)比圖；

圖3為本發(fā)明實(shí)施例中第7天與14天各組小鼠心肌組織CVB3 mRNA相對(duì)表達(dá)量比較圖；

圖4A為為本發(fā)明實(shí)施中第7天與14天中各組小鼠心肌細(xì)胞組織中ROCK2、IL-17和β-actin的PCR結(jié)果圖；