[發(fā)明專利]TMEM63C在制備深靜脈血栓診斷產(chǎn)品中的應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810714311.2
• 申請日: 2018-07-03
• 公開（公告）號: CN108977527A
• 公開（公告）日: 2018-12-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉大海;胡宇博;王俊容;葉聰
• 申請（專利權(quán)）人: 吉林大學(xué)
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;G01N33/68
• 代理公司: 北京智為時代知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11498
• 代理人: 吉海蓮;王加嶺

本發(fā)明公開了TMEM63C或其表達產(chǎn)物在制備深靜脈血栓診斷產(chǎn)品中的應(yīng)用。本發(fā)明公開了一種與深靜脈血栓有關(guān)的mRNATMEM63C，并進一步證實TMEM63C或該mRNA表達產(chǎn)物在深靜脈血栓組織中表達上調(diào)。本發(fā)明進一步公開了一種用于檢測深靜脈血栓的診斷試劑盒，所述試劑盒包括特異性擴增深靜脈血栓相關(guān)mRNA的引物和說明書，所述深靜脈血栓相關(guān)mRNA是TMEM63C。利用TMEM63C基因及含有TMEM63C基因或表達產(chǎn)物的診斷試劑或試劑盒不僅能夠快速有效的做到早期診斷，而且為深靜脈血栓發(fā)病風(fēng)險預(yù)測、新藥開發(fā)、診斷和個體化治療等臨床應(yīng)用提供了治療靶點和重要依據(jù)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及人TMEM63C在制備深靜脈血栓診斷產(chǎn)品中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

深靜脈血栓是指血液在深靜脈腔內(nèi)不正常的凝結(jié)，并阻塞靜脈腔，導(dǎo)致靜脈回流障礙而引起的臨床癥狀，多發(fā)于下肢，血栓脫落可引起肺動脈栓塞，每年造成大量的死亡。我國每年深靜脈血栓人群發(fā)病率約為1/1000，且無性別和年齡差別，是骨折、大手術(shù)病人、腫瘤、及其他慢性病患者的主要合并癥，尤其是嚴(yán)重創(chuàng)傷或大手術(shù)后的老年患者，臥床或制動時間較長，下肢靜脈血流瘀滯，已發(fā)生深靜脈血栓而阻塞靜脈，嚴(yán)重者可發(fā)生缺血性壞死，若血栓脫落，可導(dǎo)致大面積肺栓塞而危及生命，慢性期常伴發(fā)深靜脈形成后綜合征。因此深靜脈血栓的早期預(yù)測診斷和預(yù)防顯得非常重要。

深靜脈血栓的形成機制很復(fù)雜，凝血功能亢進、血流停滯、靜脈壁損傷是靜脈栓塞形成的三要素。對于血栓形成早期，靜脈內(nèi)皮細胞調(diào)控、白細胞和血小板功能變化等機制均有影響。經(jīng)過大量的臨床和實驗研究，深靜脈血栓形成的病因及發(fā)病機制有了很大的進步，尤其是隨著分子生物學(xué)的發(fā)展和DNA重組技術(shù)的發(fā)展，特別是人類基因組計劃的逐步開展，致病基因的研究為深靜脈血栓發(fā)病機制的研究提供了新的思路和方法，一些血栓易感基因成為研究熱點，如纖維蛋白原(Fibrinogen，F(xiàn)g)、激肽原、內(nèi)皮細胞蛋白C受體(endothelialprotein Creceptor，EPCR)、5，10-亞甲基四氫葉酸還原酶(methylenetetra-hydrofolatereductase，MTHFR)和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(angiotensin-converting enzyme，ACE)等。

TMEM63C(transmembrane protein 63C，跨膜蛋白200c)是蛋白編碼基因，位于第14號染色體上。目前，還沒有關(guān)于TMEM63C與深靜脈血栓相關(guān)的報道。

因此，本領(lǐng)域迫切需要開發(fā)早期判斷深靜脈血栓的特異性標(biāo)志物，并開發(fā)預(yù)防深靜脈血栓的靶向藥物。

發(fā)明內(nèi)容

為了實現(xiàn)深靜脈血栓的早期發(fā)現(xiàn)，早期干預(yù)，本發(fā)明的目的在于提供一種新的深靜脈血栓相關(guān)mRNA，以及該mRNA的表達產(chǎn)物。

本發(fā)明的目的還在于提供深靜脈血栓相關(guān)mRNA或其表達產(chǎn)物在用于制備深靜脈血栓診斷產(chǎn)品中的應(yīng)用。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明首先提供TMEM63C或其表達產(chǎn)物在用于制備深靜脈血栓診斷產(chǎn)品中的應(yīng)用。

優(yōu)選地，所述TMEM63C包含如SEQ ID NO:1所示的特異核苷酸序列。

優(yōu)選地，所述TMEM63C或該mRNA的表達產(chǎn)物在深靜脈血栓組織中表達上調(diào)。

優(yōu)選地，所述診斷產(chǎn)品包括檢測試劑或試劑盒。

進一步地，本發(fā)明提供一種診斷深靜脈血栓的生物試劑，所述檢測試劑包括TMEM63C的特異性引物對或抗TMEM63C蛋白的特異性抗體。

優(yōu)選地，所述TMEM63C的特異性引物對具有SEQ IDNO:2和SEQ ID NO:3所示的核苷酸序列；所述引物對通過轉(zhuǎn)錄介導(dǎo)擴增技術(shù)來檢測人體血白細胞內(nèi)TMEM63C基因的表達水平，以判斷深靜脈血栓發(fā)生的風(fēng)險。