[發(fā)明專利]一種4H-苯并[b]吡喃類化合物的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810711363.4
• 申請日: 2018-07-02
• 公開（公告）號: CN109053669B
• 公開（公告）日: 2022-03-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳路;林振遠;張雪芳;林楚元;余林玉;張珉
• 申請（專利權(quán)）人: 五邑大學(xué)
• 主分類號: C07D311/74
• 分類號: C07D311/74
• 代理公司: 廣州嘉權(quán)專利商標事務(wù)所有限公司 44205
• 代理人: 梁嘉琦

本發(fā)明公開了一種4H?苯并[b]吡喃類化合物的合成方法，包括以下步驟：將芳香醛、丙二腈、達米酮和催化劑，依次加入到混合溶劑中，加熱條件下“一鍋法”制得所述4H?苯并[b]吡喃類化合物，其中，所述催化劑為羥基化合物。所述催化劑選自檸檬酸鈉、山梨酸鉀、膽堿、酒石酸、乳酸、蘋果酸、單寧酸、沒食子酸中的一種或兩種。與現(xiàn)有技術(shù)相比，該方法具有起始原料廉價易得、反應(yīng)條件相對溫和、收率高且后處理操作方便等優(yōu)點。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及有機合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種4H-苯并[b]吡喃類化合物的合成方法。

背景技術(shù)

4H-苯并[b]吡喃類化合物是一類非常重要的有機雜環(huán)化合物，由于其具有多種生物活性和藥理活性，例如：凝血、抗癌、解痙、抗過敏等，因此，近年來，人們對4H-苯并[b]吡喃衍生物的研究越來越深入。此外，4H-苯并[b]吡喃衍生物也是許多重要天然產(chǎn)物的重要組成單元。現(xiàn)有技術(shù)中，合成4H-苯并[b]吡喃衍生物的常用方法是將達米酮、芳香醛和丙二腈，這三種組分在N，N-二甲基甲酰胺(N,N-dimethyl for mamide dimethyl acctel，DMF)或冰醋酸中回流反應(yīng)而制得。然而，由于使用了有機溶劑，這些合成過程不僅使得反應(yīng)產(chǎn)物復(fù)雜，產(chǎn)率較低，而且還會對環(huán)境造成污染。

近年來，國內(nèi)外期刊文獻(如Chem.Commun.,2009,2878-2880；Tetrahedron.,2010,66,5345-5348；Molecules.,2012,17,4300-4312；Green.Chem.,2013,15,3446-2458；Res.Chem.Intermed.,2014,40,2583-2598等)報道了多種合成4H-苯并吡喃的方法，然而這些方法大多是通過兩組三組分縮合實現(xiàn)制備的，這些方法使用了不同的催化劑及反應(yīng)體系。盡管這些方法有諸多優(yōu)點，然而它們中或多或少存在以下局限：產(chǎn)率低、反應(yīng)時間長、對環(huán)境有害、反應(yīng)條件苛刻、復(fù)雜的產(chǎn)物處理手段等。

綜上所述，亟需開發(fā)一種綠色環(huán)保且簡潔高效的合成4H-苯并[b]吡喃類化合物的方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是：提供一種綠色簡潔高效的4H-苯并[b]吡喃類化合物的合成方法。

為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：一種4H-苯并[b]吡喃類化合物的合成方法，包括以下步驟：

將芳香醛、丙二腈、達米酮和催化劑，依次加入到混合溶劑中，加熱條件下“一鍋法”制得所述4H-苯并[b]吡喃類化合物，其中，所述催化劑為羥基化合物。

優(yōu)選地，所述催化劑選自檸檬酸鈉、山梨酸鉀、膽堿、酒石酸、乳酸、蘋果酸、單寧酸、沒食子酸中的一種或一種以上，優(yōu)選為一種或兩種；更優(yōu)選地，所述催化劑為單寧酸和/或酒石酸。

進一步地，所述溶劑選自正己烷、1，2-二氯乙烷、乙醇、三氯甲烷和水中的一種或多種。

優(yōu)選地，所述溶劑為任意比例的乙醇和水混合物。

進一步地，所述加熱的溫度為25～80℃，時間為1～4h；優(yōu)選地，所述加熱溫度為60℃，加熱時間為4h。

進一步地，所述催化劑的物質(zhì)的量與芳香醛物質(zhì)的量之比為0.005～0.015:1。

優(yōu)選地，所述芳香醛、丙二腈、達米酮和催化劑的各物質(zhì)的摩爾量之比為1:1:1:0.01。

進一步地，所述芳香醛的化學(xué)通式為Ar-CHO，其中，所述Ar為鄰、間和/或?qū)ξ簧蠋в腥〈谋江h(huán)，所述取代基包括鹵素、甲基、甲氧基和/或硝基。