[發明專利]甘草次酸在制備治療肺動脈高壓藥物中的用途

在審

• 申請號: 201810709993.8
• 申請日: 2018-07-02
• 公開（公告）號: CN108721303A
• 公開（公告）日: 2018-11-02
• 發明（設計）人: 周茹;張敏;余建強;劉寧;常智
• 申請（專利權）人: 寧夏醫科大學
• 主分類號: A61K31/56
• 分類號: A61K31/56;A61P9/04;A61P11/00;A61P9/12
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產權代理有限公司 11250
• 代理人: 李紅團

本發明公開了甘草次酸(18β?Glycyrrhetinnic acid)在制備治療肺動脈高壓藥物中的用途。本發明的實驗結果表明在安全劑量范圍內使用時，劑量為200mg/kg的甘草次酸可以顯著改善大鼠平均肺動脈壓、右心室收縮壓，降低右心室及肺中小動脈重構，證明甘草次酸對肺動脈高壓具有治療作用。

技術領域

本發明涉及甘草次酸的應用，特別涉及甘草次酸在制備治療肺動脈高壓藥物中的用途。

背景技術

肺動脈高壓(pulmonary arterial hypertension，PAH)是一組由異源性疾病和不同發病機制引起的以肺血管阻力持續增加，并導致右心室衰竭及死亡為特征的肺血管重構性疾病，具有高發病率、高致殘率、高死亡率，被認為是“假惡性腫瘤”。肺血管內皮損傷導致的血管平滑肌細胞增殖和肺血管重構、肺動脈閉塞被認為是肺動脈高壓發病機制及病理改變的主要特征。由于肺血管阻力的增加和右心室后負荷的增高，引起右心室重構，最終導致右心室衰竭。隨著對肺動脈高壓發病機制和病理生理學研究的深入，以及新型藥物的臨床應用，肺動脈高壓患者的預后己有所改觀，但長期有效性有限，5年存活率僅為49％。因此，尋找具有抑制甚至逆轉肺血管重構、抑制細胞增殖、針對右心室功能且價格低廉的藥物，將有助于臨床的早期干預與治療，具有深遠的研究意義。

甘草屬豆科植物，性平味甘，有祛痰止咳、補脾益氣、清熱解毒、調和諸藥之功效。甘草的有效成分甘草酸在體內水解掉2分子葡萄糖醛酸后形成甘草次酸(GlycyrrhetinicAcid，GA)。甘草次酸有良好的生理活性、生物相容性和較低的不良反應，具有抗炎、抗過敏、抗病毒、抗潰瘍、抗氧化、抗腫瘤作用、降血脂、鎮咳、改善胰島素抵抗以及免疫調節等多種藥理作用。

已有研究證明：甘草次酸對大鼠血管平滑肌細胞c-fos mRNA表達及細胞增殖有影響；甘草次酸能夠抑制人非小細胞肺癌細胞增殖，達到抗腫瘤作用；甘草次酸抑制肺纖維化的發生，減輕肺纖維化癥狀。然而，甘草次酸是否對肺動脈高壓產生保護作用，目前未見報道。將其發展為治療肺動脈高壓藥物具有極高的潛在價值與社會意義。

發明內容

本發明的目的是通過對甘草次酸的藥理作用研究，提供甘草次酸在制備治療肺動脈高壓藥物中的用途。

本發明通過以下技術方案來實現發明目的：

本發明提供甘草次酸在制備治療中的用途，所述甘草次酸的結構式如式(1)所示：

具體地，所述肺動脈高壓為野百合堿誘導形成的肺動脈高壓。

具體地，所述甘草次酸單次應用劑量僅限于不引起中樞抑制的劑量。

具體地，所述甘草次酸單次應用劑量為50-200mg/kg.

優選地，所述甘草次酸單次應用劑量為100-200mg/kg。

優選地，所述甘草次酸單次應用劑量為200mg/kg。

具體地，所述藥物的劑型為藥劑學上允許的口服劑型或注射劑型。

具體地，所述的甘草次酸作為唯一活性成分在制備肺動脈高壓藥物中的用途。

本發明提供的甘草次酸在制備治療肺動脈高壓藥物中的用途具有以下有益效果：

(1)甘草次酸能顯著降低平均肺動脈壓和右心室收縮壓、減少右心肥厚指數和肺中小動脈重構；

(2)甘草次酸能抑制氧化作用，顯著抑制了肺動脈高壓大鼠肺組織中NOX2、NOX4蛋白的表達。

本發明首次證實，甘草次酸具有治療肺動脈高壓作用，可用于制備肺動脈高壓的治療藥物。

附圖說明