[發明專利]一種治療腎間質纖維化的藥物組合物

在審

• 申請號: 201810708779.0
• 申請日: 2018-07-02
• 公開（公告）號: CN108938633A
• 公開（公告）日: 2018-12-07
• 發明（設計）人: 程翼宇;王毅;楊繼鴻
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: A61K31/4439
• 分類號: A61K31/4439;A61K31/352;A61P13/12;A61P29/00;A61P39/06
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司 33224
• 代理人: 胡紅娟

本發明公開了一種治療腎間質纖維化的藥物組合物。藥物組合物的有效成分為羅格列酮或其可藥用鹽和葛根素，所述的羅格列酮可藥用鹽選自鹽酸羅格列酮或馬來酸羅格列酮中的一種或其組合。本發明提供的藥物組合物有顯著的抗纖維化活性、抗炎活性以及優于單藥的抗氧化應激活性，可顯著改善腎間質纖維化。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種治療腎間質纖維化的藥物組合物。

背景技術

終末期腎病是各種慢性腎臟疾病的最終階段，主要表現為腎小球硬化和腎間質纖維化。在該階段，患者腎功能發生不可逆損傷，甚至腎衰竭；終末期腎病是威脅全球人類健康的一類重大疾病。在腎間質纖維化過程中，成纖維細胞是主要的效應細胞。在正常腎組織中，成纖維細胞約占細胞總數的6％，而這一數值在纖維化腎臟組織中達到了60％。增加的成纖維細胞一方面來源于自身的增殖，另一方面來源于腎小管上皮細胞的轉化，即腎小管上皮細胞轉化成成纖維細胞或肌成纖維細胞(稱作上皮細胞-間質轉化)。炎性因子、α-平滑肌肌動蛋白(α-SMA)表達水平的增加以及氧化應激的加劇均能導致腎間質纖維化。因此，為了延緩和逆轉腎間質纖維化進程，發現和找到可有效抑制炎癥、氧化應激并能抑制纖維化進展的藥物對臨床治療具有重要意義。

羅格列酮(Rosiglitazone)屬噻唑烷二酮類胰島素增敏劑，其作用機制與特異性過氧化物酶體增殖因子激活劑的γ型受體(PPARγ)有關。通過增加骨骼肌、肝臟、脂肪組織對胰島素的敏感性，提高細胞對葡萄糖的利用而發揮降低血糖的療效，可明顯降低空腹血糖及胰島素和C肽水平，對餐后血糖和胰島素亦有降低作用；羅格列酮為已上市藥物，被批準用于治療2型糖尿病。

葛根素是一種從中藥葛根中分離出的異黃酮衍生物；存在于豆科植物葛Puerarialobata(Willd)Ohwi及野葛Pueraria thunbergiana Benth.的根；具有退熱、鎮靜和使冠狀動脈血流量增加的作用，對垂體后葉素引起的急性心肌出血有保護作用；臨床上用于冠心病心絞痛、高血壓。

目前，未見羅格列酮與葛根素聯合來治療腎間質纖維化的報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種治療腎間質纖維化的藥物組合物。本發明提供的藥物組合物有顯著的抗纖維化活性、抗炎活性以及優于單藥的抗氧化應激活性，可顯著改善腎間質纖維化。

本發明采用如下技術方案：

一種治療腎間質纖維化的藥物組合物，所述藥物組合物的有效成分包括羅格列酮或其可藥用鹽和葛根素。

所述的羅格列酮可藥用鹽選自鹽酸羅格列酮或馬來酸羅格列酮中的一種或其組合。

以羅格列酮計，所述羅格列酮或其可藥用鹽與葛根素的濃度比為1:1。

以羅格列酮計，所述羅格列酮或其可藥用鹽的濃度為5μM～10μM；所述葛根素的濃度為5μM～10μM。

優選的，以羅格列酮計，所述羅格列酮或其可藥用鹽的濃度為10μM；所述葛根素的濃度為10μM。

所述藥物組合物還包括可藥用輔料。可藥物輔料可以有效控制藥物有效成分的釋放速度并將藥物輸送到靶向器官。

所述藥物組合物為口服給藥的劑型。口服給藥方式簡便，不直接損傷皮膚或黏膜，減少感染風險。由于腎間質纖維化患者需要長期用藥，故口服給藥是一種經濟安全的方式。

所述口服給藥的劑型選自溶液劑、片劑、膠囊劑或顆粒劑中的一種或組合。

所述片劑包括葛根素、鹽酸羅格列酮、微晶纖維素、低取代甲基纖維素和硬脂酸鎂，其質量比為2.1-4.2：2-4：380：6：4。

所述片劑還包括2％羥丙甲基纖維素溶液。