[發(fā)明專利]一種生物活性多肽LDENDIIL及其制備方法和應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810701237.0
• 申請日: 2018-06-29
• 公開（公告）號: CN108794586B
• 公開（公告）日: 2020-01-21
• 發(fā)明（設計）人: 張少輝;張伯宇;占文靜;林學海;陳承余;汪超;李阜爍;范夢珠
• 申請（專利權）人: 上海鉑輝生物科技有限公司;浙江輝肽生命健康科技有限公司
• 主分類號: C07K14/335
• 分類號: C07K14/335;C12N15/31;A61K38/16;A61P29/00;A61P39/06;A23L33/18;A61K8/64;A61Q19/00;A61Q19/08
• 代理公司: 31225 上海科盛知識產權代理有限公司
• 代理人: 褚明偉

本發(fā)明涉及蛋白領域，具體涉及一種生物活性多肽LDENDIIL及其制備方法和應用，生物活性多肽LDENDIIL其氨基酸序列為Leu?Asp?Glu?Asn?Asp?Ile?Ile?Leu。經過體外抗炎活性實驗、體內抗衰老實驗，驗證了多肽LDENDIIL具有較好的抗炎活性和抗衰老活性，一方面，本發(fā)明的生物活性多肽LDENDIIL能夠促進巨噬細胞分泌細胞因子，促進巨噬細胞一氧化氮誘生量的增加，提高機體抵御外界病原體感染的能力，降低機體發(fā)病率；另一方面，能夠提高體內抗過氧化酶系的活力，增強機體抵抗外源性刺激的功能，從而降低機體老化、衰老和生病的機率，對開發(fā)具有抗炎功能、抗衰老功能的食品、保健品和藥物具有十分重要的意義。

技術領域

本發(fā)明涉及蛋白領域，尤其是涉及一種生物活性多肽LDENDIIL及其制備方法和應用。

背景技術

在牛乳經乳酸菌發(fā)酵的過程中，牛乳中的一部分蛋白質被乳酸菌代謝利用，并發(fā)生了一系列生理生化反應，使蛋白質變?yōu)槎嚯幕蛘哂坞x的氨基酸，被人體消化吸收或通過小腸上皮細胞的吸收轉運直接進入人體的血液循環(huán)。乳酸菌菌體也存在一些自身合成的蛋白質多肽片段，供細菌生長利用。在這些多肽中，有一部分具有特殊的生理功能，被稱為“生物活性肽”。

在天然食物來源中尋找安全的生物活性肽尤為重要。近些年來，人們發(fā)現一些食物來源的多肽類物質具有良好的生物活性，如玉米短肽、大豆肽、牛乳多肽等。這些多肽可以通過微生物發(fā)酵、消化酶解等多種途徑得到，并且大多具有生物活性的多肽是由2～20個氨基酸殘基組成，分子量小于6000Da，含有一定量的疏水氨基酸、芳香族氨基酸。

免疫活性肽是繼阿片肽發(fā)現后首次從乳中獲得并證明其生理活性的一類生物活性多肽。1981年Jolles等人首次發(fā)現，利用胰蛋白酶水解人乳蛋白，可以得到一個氨基酸序列為Val-Glu-Pro-Ile-Pro-Tyr的六肽，體外實驗證明該肽能夠增強小鼠腹腔巨噬細胞對綿羊紅細胞的吞噬作用。Migliore-Samour等人發(fā)現來自酪蛋白的六肽Thr-Thr-Met-Pro-Leu-Trp能夠刺激綿羊血紅細胞對小鼠腹膜巨噬細胞的吞噬作用以及增強對于肺炎克雷伯菌的抵抗，具有抗炎功能。李素萍等人用合成的乳源肽(PGPIPN)飼喂大鼠發(fā)現大鼠腹腔巨噬細胞的吞噬作用和紅細胞相關的抗炎功能有顯著的增強。

研究表明，免疫活性肽不僅能夠增強機體免疫力，刺激機體淋巴細胞的增殖，增強巨噬細胞的吞噬功能，促進細胞因子的釋放、促進巨噬細胞一氧化氮誘生量的增加、提高機體抵御外界病原體感染的能力，降低機體發(fā)病率，而且不會引起機體的免疫排斥反應。

衰老是一個自然現象，且過程常伴有抗氧化水平、器官組織、免疫因子的變化，其中細胞因子發(fā)生著復雜的變化，如促炎細胞因子IL-6、IL-4、TNF-α等呈現增長的趨勢，IL-6與TNF-a均被認為在老年性疾病的發(fā)生過程中扮演重要角色。隨著遺傳學和分子生物學的發(fā)展，生物衰老機理的研究取得了可喜的進展。研究人員通過利用一些模式生物，如小鼠、果蠅和秀麗線蟲等的單一基因突變實驗，發(fā)現有些基因能夠顯著增加這些生物體的壽命達6倍之多。

抗衰老肽作為一種新興的抗衰老劑，在生理功能方面具有氨基酸所不能比擬的優(yōu)勢，其能對生物體內的酶產生促進或抑制作用，改善對礦物質及其他營養(yǎng)元素的吸收和利用，清除體內自由基，增強機體自身的抗氧化力，以延緩衰老。因此，生物活性肽的營養(yǎng)保健作用已成為國內外學者課題研究的重點。邱雋等人經實驗研究發(fā)現，乳源性生物活性小肽能有效延長果蠅壽命，延緩其衰老，并且還具有較好的抗氧化作用，推測可能是其中富含琉基肽類。周之輝等發(fā)現牛初乳提取物能顯著性提高老年人體內血清中SOD活力，減少其脂質過氧化物和增強機體抗氧化力，具有一定的抗衰老功能。

目前關于生物活性多肽的研究有很多，比如中國專利CN105254738A公布了一種來源于β-酪蛋白的乳源性生物活性多肽DELQDKIH，中國專利CN105254739A公布了一種來源于αs1-酪蛋白的乳源性生物活性多肽GTQYTD，中國專利CN105254740A公布了一種來源于αs2-酪蛋白的乳源性生物活性多肽NQFYQKF。