[發明專利]一種小白菊內酯和原花青素復方藥物組合物及其用途

有效

• 申請號: 201810700640.1
• 申請日: 2018-06-29
• 公開（公告）號: CN108721276B
• 公開（公告）日: 2020-01-07
• 發明（設計）人: 劉連;陳建萍;彭詠波;李雄;劉騰;黃文柱;陳仰新;嚴文
• 申請（專利權）人: 佛山科學技術學院
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61K31/352;A61P35/00
• 代理公司: 44329 廣東廣信君達律師事務所
• 代理人: 張燕玲;楊曉松

本發明屬于天然藥物領域，公開了一種小白菊內酯和原花青素復方藥物組合物及其用途。該復方藥物組合物的活性成分是由質量比為1:10～1:200小白菊內酯和原花青素組成。兩者聯合用藥具有較強的協同治療淋巴瘤的用途。

技術領域

本發明屬于天然藥物領域，特別涉及一種小白菊內酯和原花青素復方藥物組合物及其用途。

背景技術

癌癥是嚴重危害人類健康的一大頑癥，現已成為僅次于心血管病的第二大殺手。進入21世紀以來，由于現代工業化的快速進程，環境污染等諸多因素導致淋巴細胞系統免疫被破壞而引起淋巴瘤發病率呈逐年上升的趨勢，使我們意識到研發出一種能夠用于防治淋巴瘤的藥物系統顯得非常迫切。

小白菊內酯(Parthenolide，PTL)是中藥野生甘菊(銀膠菊屬銀膠菊Partheniumhysterophorus)的主要提取成分，它是倍半萜烯內酯的主要成分。小白菊內酯的分子式為C₁₅H₂₀O₃(化學結構式見圖1)，相對分子質量為248.3，小白菊內酯含有α-亞甲基-γ-內酯環和環氧化物結構，這些結構可以和含有巰基基團的酶和其它功能蛋白反應，干擾細胞的許多關鍵生物過程，如細胞的信號傳導途徑，線粒體呼吸，增殖和凋亡等。這些反應可降低酶的活性，改變谷胱甘肽(GSH)的代謝并引起細胞內氧化還原平衡狀態的嚴重失衡。小白菊內酯的環氧亞甲基結構使其具有細胞毒性。PTL主要抗腫瘤作用機制為抑制NF-κB和STAT3的信號通路、氧化應激作用、調節線粒體活性、維持JNK活性、調節DNA甲基化和促進MDM2的泛素化；PTL還具有對癌癥干細胞具有選擇性殺滅作用(Blood 2005,105,4163-4169.；Blood2007,110,4227-4435.；Drug Discovery Today 2010,15,668-678.)。

原花青素(Oligomeric Proantho Cyanidins，OPC)，是一種有著特殊分子結構的生物類黃酮，是目前國際上公認的清除人體內自由基最有效的天然抗氧化劑。一般為紅棕色粉末，氣微、味澀，溶于水和大多有機溶劑。最新研究表明藍莓葉提取物原花青素可阻止丙肝病毒復制。原花青素主要分布在葡萄、銀杏、大黃、山楂、小連翹、花旗松、日本羅漢柏、白樺樹、野草莓、海岸松、甘薯等植物中，但研究發現葡萄籽提取物中原花青素的含量最高。一般的OPC為葡萄籽提取物或法國海岸松樹皮提取物。原花青素(葡萄籽提取物)是一種新型高效抗氧化劑，是目前為止所發現的最強效的自由基清除劑，具有非常強的體內活性。實驗證明，OPC的抗自由基氧化能力是維生素E的50倍，維生素C的20倍，并吸收迅速完全，口服20分鐘即可達到最高血液濃度，代謝半衰期達7小時之久。大量研究和臨床結果表明，OPC具有抗氧化、抗腫瘤、抗衰老、美容、抗炎、保護心血管、視力保護和消除水腫等多種生物學活性，同時廣泛試驗證明了原花青素是無毒、不致癌、沒抗原性、不致胎兒畸形的天然滋補品(Br J Pharmacol.2016 Sep 20.doi:10.1111/bph.13630.；PLoS One.2015；10(11):e0142157.Carcinogenesis.2014；35(10):2314-20.；Clin Cancer Res.2009；15(3):821-31.)。因此，原花青素是一種極具潛力的能夠選擇性殺死腫瘤的綠色天然產物。

這些為復合OPC和PTL給藥治療惡性腫瘤淋巴瘤提供了全新的機會。將原花青素的優越抗癌療效與具有良好抗癌活性的天然藥物聯合協同治療淋巴瘤等惡性腫瘤，是一個值得關注而又很有潛力的抗腫瘤復合藥物方向。組合原花青素和天然藥物小白菊內酯用于惡性腫瘤淋巴瘤的預防和治療作用尚未見相關文獻報道幾乎沒有。

發明內容

為了克服現有技術中存在的缺點和不足，本發明的首要目的在于提供一種小白菊內酯和原花青素復方藥物組合物；該復方藥物組合物的活性成分是由小白菊內酯和原花青素組成。